胃癌远期预后相关影响因素回顾性研究

来源 :中国人民解放军医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zxc473138
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研究目的分析胃癌患者临床特点、病理特征、营养及血型与胃癌远期预后相关性,为胃癌预防及诊治提供理论依据。研究方法选取2005-2010年我院普外科胃癌数据库患者1529例,随访资料齐全,随访截止日期为2014年12月。1、纳入2005-2010年T1a和T1b早期胃癌患者共220例,分析早期胃癌患者临床特点、病理特征及肿瘤组织HER-1,HER-2,VEGF,p53,Ki-67,Top IIa表达情况,通过Kaplan-Meier曲线进行生存分析。采用多因素和单因素Cox回归研究早期胃癌预后危险因素。进一步比较淋巴结转移(Lymph node metastasis,LNM)与病理特征相关性,通过多因素Logistic回归研究LNM危险因素。2、纳入2005-2008年(随访>6年)胃癌患者832例,进行胃癌远期预后与临床特点、病理特征相关性分析;纳入其中805例胃癌患者分析术前NRS-2002评分对胃癌远期预后影响;纳入其中667例胃癌患者进行血型与根治性胃癌切除术远期预后影响研究。分别根据阑尾切除病史有无,术前NRS-2002评分,ABO血型对各自纳入胃癌患者进行分组,比较分组间基线资料和病理特征,采用倾向性评分方法对TNM分期等预后影响因素进行匹配。采用Kaplan-Meier生存曲线,分析不同影响因素分组累计生存率的差别。采用单因素Cox回归分析单个远期预后影响因素风险比率(Hazard ratio,HR),建立多因素Cox回归模型预测远期预后。研究结果1、220例早期胃癌患者中,青年患者(年龄≤40岁)较中老年患者(年龄>40岁)累计生存率略高(P>0.05);p TNM II期和脉管浸润者预后差(P<0.05)。胃癌分化程度与预后无显著相关性,未分化癌在LNM+组和LNM-组分布也无明显差别(P>0.05)。未发现HER-1、HER-2、p53、VEGF表达程度与早期胃癌预后和LNM存在相关性(P<0.05)。但Ki-67和Top IIa+>25%在LNM阴性组比例更高(P<0.05)。此外,淋巴结转移组(LNM+)p T1b,脉管浸润,溃疡型、低分化,低BMI,比例显著增高(P<0.05)。LNM多因素分析中仅p T1b和脉管浸润增加LNM风险(P<0.05);纳入免疫组化模型提示Ki-67+>25%与+<25%相比,LNM风险反而更低(P<0.05)。2、832例胃癌患者单因素Cox回归提示年龄、p T、p N、p TNM分期、肿瘤大小、脉管浸润、神经转移、分化程度,是否行根治性切除术与胃癌预后相关(P<0.05)。此外,胃癌部位与预后关系显示近段和全胃切除术较远段胃切除术预后差(P<0.05);中1/3和下1/3胃癌预后较上1/3胃癌好(P<0.05),而大于1/3部位胃癌预后最差(P<0.05)。阑尾切除术病史组预后好(P<0.05)。吸烟史和术前体重减低也是预后危险因素(P<0.05)。其中根治性手术患者多因素Cox回归模型提示病理分期、无阑尾切除病史、吸烟史和术前体重减低是预后危险因素(P<0.05)。3、832例胃癌患者中61例有阑尾切除病史,生存曲线提示有阑尾切除病史患者预后好(中位生存期74个月vs.45个月,P<0.05)。根据是否进行根治性切除术对患者进一步分组,在774例根治性手术患者中,有阑尾切除病史组预后好(P<0.05),而在88例非根治性手术患者中,结果恰恰相反(P<0.05)。根治性切除术胃癌患者中,匹配病理分期因素后,仍提示有阑尾切除病史患者累计生存率高(P<0.05)。4、805例胃癌患者,NRS-2002评分<3分者718人,NRS-2002评分≥3分者87人,其中有术前血红蛋白资料患者165例。术前有营养不良风险组年龄更大,肿瘤分期偏晚期(中位年龄68岁vs.59岁P=0.000;肿瘤大小6cm vs.4cm P=0.000;III期56.3%vs.45.5%;IV期11.5%vs.6.3%P=0.020;p T4 63.2%vs.44.5%P=0.012;p N3 36.8%vs.23.1%P=0.030;肿瘤大于1/3部位13.5%vs.5.4%P=0.014;远处转移11.5%vs.6.7%P=0.095)。Kaplan-Meier曲线提示术前存在营养不良风险(P=0.000)和贫血患者(P=0.035)累计生存率低。采用1:2倾向性评分,对两组患者根据年龄、p T、p N、p M、p TNM分期、肿瘤大小这几项因素进行匹配,匹配后NRS-2002≥3分的患者预后仍然较NRS<3分的差(P=0.002)。多因素Cox回归平衡患者年龄、肿瘤病理分期等影响因素,仍提示术前NRS-2002评分≥3分是胃癌远期预后独立危险因素(Model1:HR:1.519,95%CI:1.138,2.028 P=0.000;Model2:HR:1.452,95%CI:1.094,1.928 P=0.010)。5、667例胃癌患者,其中A型200人,B型207人,AB型61人,O型199人。不同ABO血型胃癌患者之间临床和病理特征无统计学差异,AB血型患者III期胃癌比例较高(AB:65.6%vs A:52.2%,B:54.6%,O:50.8%,P=0.525)。Kaplan-Meier曲线提示A型和AB型患者累计生存率较B型和O型相比更低。以O型血为参考,单因素(HR:1.230,95%CI:0.936,1.616,P=0.138)和多因素Cox回归(Model 1 HR:1.432,95%,CI:1.082,1.897,P=0.012;Model 2 HR:1.329,95%,CI:1.005,1.756,P=0.046)均提示A型血HR值更高;以B型为参考,多因素Cox回归(Model 1 HR:1.549,95%,CI:1.170,2.049,P=0.002;Model 2 HR:1.412,95%,CI:1.071,1.863,P=0.015)同样提示A型血患者预后更差。AB型血较O型血和B型血而言HR>1但没有达到统计学差异。结论1)浸润深度和脉管浸润是影响早期胃癌远期预后和LNM的重要危险因素;单一细胞类型未分化癌没有增加LNM风险,也没有影响远期预后,而低分化腺癌患者LNM风险更高;Ki-67表达程度高没有增加早期胃癌LNM风险。2)根治性胃切除术患者中有阑尾切除病史者远期预后好;术前有吸烟史者预后差;术前NRS-2002评分判断存在营养风险和术前贫血患者远期预后差;A血型预后较O血型和B血型胃癌患者而言更差。
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