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目的：研究β1整合素反义寡核苷酸(β1-integrin antisense oligonucleotide, β1-integrinASODN)联合顺铂（cisplatin, CDDP）对人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤的治疗作用和治疗安全性及联合顺铂后的化疗增敏性，揭示其抑制肿瘤细胞粘附及转移的机制，以期为卵巢癌耐药患者的治疗提供新的思路和方法。方法：1、建模和分组：建立人卵巢癌SKOV3株裸鼠皮下移植瘤模型，32只荷瘤鼠被随机分为4组，即反义寡核苷酸组（ASODN组）、反义寡核苷酸联合顺铂组（A+D组）、顺铂组（CDDP组）、生理盐水对照组（NS组）。给药方式及剂量：阳离子脂质体包裹的反义寡核苷酸瘤周多点注射（1mg/kg）,顺铂瘤周多点注射（0.8mg/kg）,每三天一次。2、疗效及安全性的相关性检测：实验过程中，动态测定肿瘤体积，绘制肿瘤生长曲线图，观察各组裸鼠移植瘤生长情况。在未次给药结束后3天用颈椎脱臼法处死荷瘤鼠并取瘤体，称重并计算抑瘤率，观测β1-integrin反义寡核苷酸对裸鼠皮下移植瘤的生长抑制作用。采用RT-PCR法检测β1-integrin mRNA在裸鼠皮下移植瘤中的表达。采用免疫组化Elivision法检测β1-integrin蛋白在裸鼠皮下移植瘤中的表达。取各组荷瘤鼠的肝、脾、肾、肺做HE染色观察有无病理学改变及肿瘤细胞浸润。结果：1、本研究通过皮下接种SKOV3细胞悬液可成功构建人卵巢癌SKOV3裸鼠皮下移植瘤模型。2、β1-integrin ASOND能抑制移植瘤组织的生长，并呈时间依赖性，治疗第21天时，A+D组的移植瘤生长抑制率高达70.37%。各治疗组肿瘤体积均明显小于NS组，其中ASODN组(316.10±21.77mm~3)、 A+D组(178.70±40.67mm~3)、 CDDP组（348.52±73.30mm~3)，均低于NS组(613.17±53.53mm~3)（P<0.05），A+D组肿瘤体积最小（P<0.05），ASODN组与CDDP组之间没有显著性差异（P>0.05）。治疗结束后，剥离瘤块并称重，ASODN组（0.32±0.07）、A+D组(0.56±0.06)与对照组（1.08±0.09）相比,差别有统计学意义（P<0.05）。3、RT-PCR检测四组裸鼠移植瘤组织中均有β1-integrin mRNA的表达，A+D组（0.4636±0.06）、ASODN组（0.5765±0.05）及CDDP组（1.2136±0.13）均低于NS组（1.3247±0.06），尤以A+D组最显著，各组间相比具差异性（P<0.05）。ASODN组、A+D组与对照组相比，差异具显著性（P<0.01）。A+D组与ASODN组相比，也有统计学意义（P<0.05）。4、免疫组化检测四组均有β1-integrin蛋白的表达，主要定位于细胞膜，A+D组（0.82±0.11）和ASODN组（1.83±0.80）可见细胞染色为不完整的膜表达，染色积分明显低于对照组（3.45±0.15）和CDDP组（3.31±0.16）（P﹤0.01），尤以A+D组最显著，各组间相比具差异性（P<0.05）。A+D组和ASODN相比也有统计学意义(P＜0.05)，而CDDP组和NS组相比，两者细胞染色均为完整的膜表达，阳性率为100%，差别无统计学意义（P﹥0.05）。5、HE染色显示各组裸鼠脾脏内发现散在的肿瘤细胞，余脏器间质血管轻度扩张充血。结论: ASODN可抑制人卵巢癌裸鼠移植瘤的生长，与CDDP联合有增效作用。β1-integrin反义寡核苷酸可通过下调靶基因β1-integrin mRNA的表达减少β1整合素蛋白的表达，从而抑制肿瘤细胞的生长。