论文部分内容阅读
研究背景及目的：脑红蛋白(Nueorglboin，Ngb)是一种主要位于脑内神经元的携氧球白，能可逆地结合O2。在脑缺血缺氧时，脑红蛋白在神经元中表达增加，作为一种内源性神经保护因子可保护神经元免受缺血性损害。本实验通过建立窒息型大鼠心肺复苏模型，研究复苏后不同时间段Ngb在mRNA水平表达变化规律，探讨Ngb在心脏骤停(cardiac arrest，CA)后脑缺血缺氧损伤病理变化中的作用机制、影响效果及其与缺氧诱导因子(HIF)的相关性，以及氯化血红素(Hemin)对复苏后脑损伤的干预作用。
方法：取SD大鼠72只，按照完全随机分组的方法分为三组：假手术组(8只)；复苏组(32只)；Hemin干预组(32只)，其中复苏组、干预组再分为复苏后1h、6h、12h、24h四个亚组，各亚组均为8只大鼠.假手术组仅予以气管插管、动、静脉置管，不予窒息及心肺复苏，1h后处死；干预组于术前半小时腹腔注射Hemin；复苏组则腹腔注射等量的生理盐水。应用琥珀酰胆碱窒息法致CA，5分钟后动物予以胸外按压、机械通气和。肾上腺素等措施进行心肺复苏，并分别在复苏后不同时间点处死；取脑皮质组织切片在光镜和电镜下观察组织结构变化，并将脑组织以逆转录聚合酶链式反应(reverse transcription polymerasechain reaction，RT-PCR)法测定NgbmRNA及HIF-1α mRNA的表达，用改良大鼠神经功能评分法(Neural Deficiet Scores，NDS)对处死前大鼠进行神经功能评分。统计学分析均采用用SPSS13.0统计软件。
结果：(1)假手术组神经功能评分基本正常，Hemin干预组各亚组大鼠神经功能评分明显高于复苏组各对应亚组(P<0.05)；(2)光镜及电镜结果显示，假手术组大鼠脑组织形态学结构大致正常，Hemin干预组大鼠脑组织缺血、缺氧性损伤较复苏组明显减轻；(3)与假手术组比较，复苏组脑组织NgbmRNA表达增高(P<0.05)，并于损伤后12h达高峰；(4)与假手术组比较，复苏组脑组织HIF-1αmRNA表达增高(P<0.05)，且于复苏后1h、6h、12h、24h呈持续上升趋势；(5)与复苏组对应亚组比较，Hemih干预组各亚组脑组织NgbmRNA表达均增高(P<0.05)，而HIF-1αmRNA表达无明显增高；(6)NgbmRNA及HIF-1αmRNA的表达呈正相关(r=0.645，P<0.05)。
结论：大鼠心跳骤停后早期脑组织Ngb、HIF-1α表达增加，且呈时相性改变，Ngb、HIF-1α在复苏后脑组织缺血缺氧的急性阶段对神经细胞有一定的保护作用，且二者表达呈正相关；Hemin通过诱导Ngb表达实现其神经保护功能。