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目的： 研究内源性神经酰胺对于THP-1细胞各种炎症因子基因表达的影响，尤其是对白细胞介素(IL)-6的影响及其相关机制;研究内源性神经酰胺对于仓鼠肝脏组织炎症影响，及其与脂代谢和相关microRNA的相关机制。进一步明确神经酰胺与炎症、脂代谢的关系，及其意义。 方法： 1、THP-1细胞的体外培养，分为对照组、Myriocin抑制神经酰胺合成组、Palmitate促进神经酰胺合成组、PA+M组。Myriocin终浓度为50μmol/L，Palmitate终浓度为500μmol/L。Myriocin干预2h，再加入Palmitate培养16h。利用LC-MS法检测各组不同类型的神经酰胺的含量。 2、利用Real-time PCR法检测各组细胞及两组仓鼠的IL-6、IL-1β、IL-18、TNF-α的mRNA的表达水平，及两组仓鼠的miR-486的表达水平 3、用ELISA法检测各组THP-1细胞上清中IL-6的释放量。 4、利用Westernblot法检测各组细胞质IκBα与细胞核NF-κBP65蛋白的表达水平。 5、利用流式细胞仪检测各组细胞ROS的水平。 6、利用海马生物能量代谢测定仪XF96检测各组细胞的基础代谢率、ATP产量、最大呼吸能力、储备呼吸能力。 7、各组细胞DNA的IL-6甲基化的检测。 8、利用高果糖饮食制造仓鼠模型，LC-MS法检测两组组不同类型的神经酰胺的含量。 9、用ELISA法检测两组仓鼠血清中VLDL、HDL、LDL的含量。 结果： 1、PA组各种类型的神经酰胺均有所升高，PA+M组又较PA组有所下降。 2、内源性神经酰胺促进THP-1细胞合成释放IL-6，但却没有促进TNF-α、IL-1β、IL-18的表达。 3、内源性神经酰胺增加IκBα的降解及核内NF-κBP65水平。 4、神经酰胺能降低细胞的ATP产生、最大呼吸能力、储备呼吸能力。 5、四组细胞IL-6基因甲基化情况没有差异。 6、HFD组仓鼠较对照组仓鼠各种类型的神经酰胺均有所升高。 7、HFD组仓鼠较对照组仓鼠miR-486表达量下降。 8、HFD组仓鼠较对照组仓鼠IL-6 mRNA的表达量升高。 9、HFD组仓鼠较对照组仓鼠血清中VLDL、HDL、LDL含量升高。 结论： 本实验证明内源性神经酰胺可以特异性促进THP-1细胞IL-6的基因表达，这种作用可能与其能够刺激NF-κB活化有关。同时，内源性神经酰胺对线粒体功能有所影响。成功通过高果糖饮食建造神经酰胺升高模型，仓鼠实验证实神经酰胺与miR-486的表达、VLDL、HDL、LDL的含量、有相关性。同时，仓鼠肝脏神经酰胺还可促进肝脏IL-6的mRNA的表达。