目的 建立模拟日光紫外线诱导的HaCaT细胞凋亡模型，从活性氧(ROS)，c-Jun氨基末端激酶(JNK)通路，半胱天冬酶-3(caspase-3)的角度，研究扇贝多肽(Polypeptide from Chlamys farreri，PCF)对模拟日光紫外线损伤体外培养的HaCaT细胞的保护作用及机制。 方法 采用正交实验设计，以流式细胞仪PI染色法测定细胞凋亡率，建立模拟日光紫外线UVA+UVB辐射诱导的HaCaT细胞凋亡模型。MTT法检测细胞活性；酶化学方法测定谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性、脂质过氧化产物丙二醛(MDA)水平利细胞抗氧化能力(T-AOC)；以二氯荧光黄双乙酸盐(DCFH-DA)为荧光探针，流式细胞仪检测PCF对模拟日光辐射后HaCaT细胞内ROS生成的影响；琼脂糖凝胶电泳和Hoechst 33258染色分析PCF和caspase-3特异性抑制剂(Ac-DEVD-CliO)对HaCaT细胞凋亡的影响；蛋白印迹法测JNK，磷酸化JNK，活化caspase-3和细胞色素C(Cyto C)的表达。 结果 正交实验结果表明，4 J/cm<2>uVA+10mJ/cm<2>UVB照射HaCaT细胞后12h为最佳凋亡模型。1.42～5.68 mmol/L剂量范围内PCF剂量依赖性抑制模拟日光紫外线诱导的HaCaT细胞凋亡和细胞内ROS的生成(P<0.01)，并能提高细胞内抗氧化酶GSH-px、SOD和CAT活性，增强T-AOC，减少MDA的产生(P<0.01，P<0.05)； 1.42～5.68 mmol/l剂量范围内PCF抑制HaCaT细胞内JNK的磷酸化，caspases-3的活化和线粒体内细胞色素C的释放(P<0.01，P<0.05)。ROS清除剂(N-acetyl-L-cysteine，NAC)抑制JNK磷酸化，JNK抑制剂SP600125抑制caspase-3活化，紫外线诱导的HaCaT细胞凋亡可被caspase3抑制剂Ac-DEVD-CHO阻断。 结论 PCF是作为抗氧化剂提高HaCaT细胞的抗氧化能力，减少了细胞内ROS的生成，进而阻断ROS-JNK-caspase3信号级联反应，抑制模拟日光紫外线辐射诱导的HaCaT细胞凋亡。