相变型纳米粒多模态成像及靶向溶栓的体内外研究

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目的:制备EWVDV修饰的多功能纳米粒(EWVDV-Fe-Ink-PFH NPs),对其理化性质进行检测,研究体外光声、磁共振、超声成像特点,对其体外溶栓及体内靶向能力及成像效果进行验证。方法:应用三步乳化法及碳二亚胺法构建多功能纳米粒(EWVDV-Fe-Ink-PFH NPs),利用粒径电位仪、荧光显微镜、流式细胞仪、原子吸收光谱仪、透射及扫描电镜对纳米粒的理化性质进行了表征;利用光声成像仪、磁共振及超声仪对纳米粒的成像特性及体内血栓成像进行了研究;联合低能聚焦超声(LIFU)在体外研究相变溶栓。结果:多功能分子探针(EWVDV-Fe-Ink-PFH NPs)呈灰色乳液,大小均匀,光滑表面,分散性好;扫描电镜(SEM)呈规则球形,透射电镜(TEM)见氧化铁颗粒均匀地分布在纳米粒壳上;荧光显微镜见纳米粒周围红色荧光物质,表明具有罗丹明的短肽EWVDV与Fe-Ink-PFH NPs的表面成功连接,流式细胞仪显示连靶率为63.48%;纳米粒粒径为387.1±129.1 nm,多分散指数(PDI)为0.09±0.032,表明纳米粒分散良好,电位为-23.2±3.4 mV,Fe含量为4.29±0.27μg Fe/mg PLGA。成功地在体内实现光声、磁共振及超声成像,通过病理学和影像学方式在下腔静脉及腹主动脉血栓上验证了纳米粒优良的渗透和靶向性能。首次应用LIFU致相变技术成功实现体外溶栓,30 min溶栓率达27%。结论:多功能纳米粒(EWVDV-Fe-Ink-PFH NPs)的成功构建,不仅能用于体内外血栓光声、磁共振、超声多模态成像,还具有靶向溶栓的功能,是一种简单、安全、有效的诊疗对比剂。
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