【摘 要】
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目的本研究拟探讨有吸烟史的男性COPD患者在稳定期及急性加重期血浆脂质谱的变化,同时与非COPD对照组进行对比,以了解COPD不同阶段的脂质分子生物标志物。方法收集27例稳定期COPD、27例AECOPD、21例非COPD对照组患者的外周血血浆,采集包括年龄、吸烟史、身体质量指数等基本信息及肺功能指标。通过非靶向液相色谱-质谱联用技术（Liquid chromatograph-mass spect
【基金项目】
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科技部（项目批准号 2016YFC1304003）；
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目的本研究拟探讨有吸烟史的男性COPD患者在稳定期及急性加重期血浆脂质谱的变化,同时与非COPD对照组进行对比,以了解COPD不同阶段的脂质分子生物标志物。方法收集27例稳定期COPD、27例AECOPD、21例非COPD对照组患者的外周血血浆,采集包括年龄、吸烟史、身体质量指数等基本信息及肺功能指标。通过非靶向液相色谱-质谱联用技术（Liquid chromatograph-mass spectrometer,LC-MS）的组学方法进行脂质组学分析,调整各组间基线后,运用单变量、多变量分析及受试者工作特征（ROC）分析筛选显著差异脂质分子并进行代谢通路富集及临床表型分析。结果1.外周血浆脂质谱共检出甘油磷脂类、鞘脂类、游离脂肪酸3大类脂质,脂质分子195种。2.稳定期COPD组与非COPD对照组脂质谱分析显示SM（24:0）、PE（O-16:0/20:4）、PE（P-18:0/16:0）、SM（22:0）、FFA（20:3）、PE（P-18:1/16:0）、SM（20:0）、PE（O-16:0/22:4）、FFA（14:0）、PE（O-16:0/18:1）、FFA（16:1）、PC（14:0/20:3）、PE（16:0/20:3）、PC（16:0/20:1）等14种脂质分子存在显著差异,各个差异脂质分子独立AUC值均在0.7以上,在联合12种上调的显著差异脂质分子建立多个脂质分子的ROC曲线中,AUC值为0.919。3.AECOPD组与稳定期COPD组中LPC（18:0）、PE（O-16:0/22:6）、LPC（16:0）、FFA（24:0）、PE（P-16:0/20:5）、PC（18:2/20:3）、PE（18:0/18:0）、PE（O-16:0/22:5）、PE（P-18:0/20:5）、FFA（16:1）、PE（18:2/16:1）、FFA（20:0）、LPC（14:0）、LPC（20:5）、PC（16:0/14:0）、PE（P-18:1/22:5）、PE（18:2/18:2）、PC（14:0/20:4）等18个脂质分子存在显著差异。除了PE（18:2/18:2）,其余脂质分子独立AUC值均大于0.7。4.AECOPD组与非COPD对照组中筛选出FFA（14:0）、FFA（16:0）、FFA（16:1）、FFA（20:3）、FFA（20:5）、FFA（24:0）、FFA（24:1）、HCER（16:0）、PC（14:0/20:3）、PE（18:0/22:5）、PE（18:2/18:2）、PE（P-16:0/20:5）、PE（P-18:0/20:5）、PE（O-16:0/22:4）、SM（20:1）、SM（22:0）、SM（22:1）、SM（24:0）等18个脂质差异分子,与对照组相比,AECOPD组10个脂质分子上调,8个脂质分子下调。除了HCER（16:0）、PE（P-16:0/20:5）、PE（O-16:0/22:4）,其余脂质分子的AUC值均大于0.7。5.临床表型相关脂质分子分析显示稳定期COPD组中SM（16:0）、PE（P-16:0/18:2）、PE（P-16:0/22:6）、PE（P-18:0/16:0）、PE（P-18:1/18:1）、PE（P-18:1/18:2）、PE（P-18:1/22:6）等脂质分子表达与GOLD分级呈负相关。Logistic回归分析显示PC（18:2/20:2）在AECOPD组中可能具有区分频繁加重风险能力。结论1.具有吸烟史的男性COPD患者在稳定期及急性加重期的外周血浆中甘油磷脂类、鞘脂类、游离脂肪酸均发生变化。2.各组间显著差异脂质分子的AUC值大于0.7,可能成为鉴别COPD及监测疾病发展的潜在生物标志物。3.SM（16:0）、PE（P-16:0/18:2）、PE（P-16:0/22:6）、PE（P-18:0/16:0）、PE（P-18:1/18:1）、PE（P-18:1/18:2）、PE（P-18:1/22:6）的表达与GOLD分级负相关。PC（18:2/20:2）可能具有判别AECOPD频繁急性加重风险的能力。
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