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目的:结直肠癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一,由于人口老龄化、吸烟、过度饮酒以及不恰当饮食等危险因素的影响,其发病率仍在逐年的上升。由于结直肠癌的发病过程涉及到多重尚未探明的复杂的分子学机制,因而目前并无彻底有效的控制办法。近年来研究发现,miRNAs作为一簇内源性,非编码的小分子RNA,能够通过调节一些病理和生理过程在癌症形成、发展、转移和复发中发挥重要的作用。并且,越来越多的研究表明,miR-92a与结直肠癌的形成发展过程有着密切的联系。因此,本次研究进一步调查了miR-92a在调节CRC干细胞特性中的作用,并研究了其潜在的分子机制。方法:首先,通过qRT-PCR分析化疗耐药性结直肠癌细胞和肿瘤组织中的miR-92a表达。接着,在体外和体内检查miR-92a对细胞活力,肿瘤发生和耐药性的影响。进一步,通过肿瘤细胞成球实验和干细胞标记物的检测,从而探索miR-92a在维持结直肠癌干细胞特性中的作用。最后,荧光素酶免疫沉淀测定,免疫荧光染色分析和荧光素酶测定用于期作用机制的研究。结果:1.miR-92a在化疗耐药性结直肠癌细胞和癌组织中上调;2.在活体外肿瘤细胞中,异常高表达的miR-92a赋予了对5-氟尿嘧啶诱导的细胞凋亡的抵抗性;且在活体内,antagomiR-92a也显著的增强了结直肠癌细胞化疗敏感性;3.高表达的miR-92a能够促进结直肠癌细胞球的形成和肿瘤干细胞标志物的表达;4.高表达的miR-92a具有更高的促进活体内结直肠癌形成的能力;5.MiR-92a通过直接靶向作为Wnt/β-catenin信号调节通路的多种负调节物KLF4、GSK3β和DKK3,从而上调Wnt/β-catenin信号调节通路活性;6.IL-6/Stat3信号转导通路通过直接靶向调节miR-92a启动子来增加miR-92a的表达水平,从而激活Wnt/β-catenin信号转导通路,最终促进结直肠癌细胞的肿瘤干细胞样表型。结论:本次研究表明,IL-6/Stat3/miR-92a/Wnt/β-catenin信号转导通路在调节结直肠癌细胞干细胞样特征中起着至关重要作用,并为结直肠癌的治疗提供了潜在的靶标。