肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(Apo2L/TRAIL)是肿瘤坏死因子(TNF)超家族成员之一，可溶性TRAIL，能迅速诱导一系列肿瘤细胞凋亡而对正常细胞无毒性，因而是一种具有良好应用前景的抗肿瘤蛋白。然而，在大肠杆菌表达系统中，表达的TRAIL蛋白往往容易聚体形成包涵体，因此本文主要针对提高重组TRAIL蛋白可溶性表达的策略进行了研究。 首先，通过摇瓶培养对重组TRAIL蛋白的表达条件进行优化。结果表明：重组菌在38℃条件下诱导8h更有利于提高重组质粒的稳定性和可溶性TRAIL的表达；通过优化培养基中有机氮源浓度并在诱导前添加2mM硫酸锌，可溶性TRAIL的表达量可以由3.8％提高至12.5％。 其次，对重组TRAIL包涵体在胞内重折叠转化成可溶性TRAIL蛋白作了初步探索。结果表明：当蛋白表达后，迅速降低温度至30℃并添加50μgml-1氯霉素并继续培养4h，可溶性TRAIL产量可提高至16.7％。 最后，结合摇瓶实验优化的最佳表达条件和包涵体在胞内重折叠条件进行3.7L发酵罐放大，分批-补料发酵最终获得42.5g 1-1干菌体，可溶性TRAIL产量1.53 g 1-1。以上优化策略将对重组药物蛋白生产过程中解决或减少包涵体的形成具有一定的指导意义。