目的:(1)建立皮质激素紊乱诱导的非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)模型,评价逍遥散具有减少肝细胞脂肪变性和脂质堆积的作用;(2)探讨逍遥散在NAFLD模型中的作用机制及主要有效成分柴胡皂苷D(Saikoside D,SSD)的作用,为逍遥散改善NAFLD提供实验依据。方法:数字随机分组,把C57BL/6J小鼠随机分为空白对照组(ND)、高脂饮食组(HFD)、皮质激素组(CORT)、逍遥散低剂量组(XYS_L)、逍遥散高剂量组(XYS_H)、米非司酮组(RU486)等共6组,每组6只。空白对照组(ND)采用基础饲料常规喂养14周,高脂饮食组(HFD)用高脂饮食喂养,共14周;疾病模型组采用高脂饮食喂养7周后负荷糖皮质激素皮质酮(CORT)7周模拟情志应激诱发NAFLD模型,在造模的过程中分别给与逍遥散高低剂量干预及米非司酮作为阳性对照,连续7周。统计小鼠体重、日摄食量;检测血浆甘油三酯(TG)、总胆固醇(T-cH)、游离脂肪酸(FFA);肝组织甘油三酯(TG)、总胆固醇(T-cH)及长链脂酰-CoA脱氢酶(LCAD)活性;肝脏组织学形态学观察;围脂滴蛋白家族(Perilipin1-5)基因筛选;Western blot检测肝组织中ADFP、GR、FKBP51等蛋白表达;肝组织脂滴提取分离检测ADFP的募集。以及体外细胞实验验证SSD对NAFLD的作用机制。结果:逍遥散组治疗7周后,小鼠血浆TC、TG、FFA;肝组织TG水平显著下降,逆转肝脏LCAD活性;HE染色、油红O染色结果显示肝细胞形态接近正常,见少许小泡型脂泡,脂质堆积减少;进一步机制研究发现,GR蛋白表达和转位入核抑制、ADFP基因与蛋白表达减少、减少ADFP对脂滴的保护作用;同时,促进了AMPK维持能量平衡活性,抑制AMPK磷酸化来促进ADFP的磷酸化使脂滴被脂肪酶分解,体外验证主要有效成分SSD对改善NAFLD药理作用于体内实验具有一致性。结论:(1)逍遥散对皮质激素紊乱诱导的NAFLD动物模型具有干预作用;(2)遥散抑制GR的表达和核转位活性,减少ADFP的表达和募集,阻止脂肪滴的生长;同时,逍遥散增强AMPK活性抑制AMPK磷酸化,提高LCAD活性,促进脂质分解,改善NAFLD。(3)逍遥散作用于NAFLD的主要成分可能是SSD