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目的:在疼痛、脊髓损伤给药等动物试验中,常常需要蛛网膜下腔给药。目前大鼠蛛网膜下腔给药途径主要包括蛛网膜下腔重复穿刺、蛛网膜下腔留置导管两种方式,其中留置导管又分为椎板切除置管术以及经皮置管术。本研究旨在对目前广泛应用的三种给药途径进行比较,具体内容包括评估其有效性及各自相应的缺陷,以找出最佳的给药方式。方法:将实验组SD大鼠分为三组,分别作如下手术处理:重复腰椎穿刺,椎板切除并植入导管以及经皮导管植入。并设置空白对照组大鼠。(1)手术前后体重测定:分别于术前及术后第1、2、3、5、7、10、14称量记录动物的体重。将24只大鼠随机分成4组:正常对照组,腰椎穿刺组,椎板切除置管组以及经皮置管组,每组6只,每只大鼠称量3次取平均值。(2)行为学评估:为了比较手术对动物行为的影响,我们于术后第2天开始对实验鼠的一般行为及神经生物学行为进行评估。具体观察指标包括激惹、痛觉过敏以及僵直发作。激惹主要通过自发发声及烦乱不安来判断;痛觉过敏表现为逃跑反射或者轻刺激大鼠侧面皮肤引起的发声反应。僵直发作的检验方法为:使大鼠的前爪略高于后爪来诱发。其强度由2分钟内僵直发作的最长时间来衡量。如果僵直反应明显,则观察从僵直发作开始持续到第一次运动的时间间隔。并记录脑脊液漏、截瘫、膀胱功能障碍、自伤行为等发生情况。(3)Rota-Rod跑步行为学测试:检查手术前后大鼠运动平衡与协调功变化。(4)伤害感受性测试:对大鼠足底进行热辐射刺激测试热痛敏;测定大鼠的机械性缩足反射阈值来评价大鼠机械痛敏。(5)甩尾试验:甩尾试验分别于第0天(术前)、1、3、7、14天进行,评价穿刺组与置管组的抗痛效应。(6)脊髓HE染色:评价穿刺组与置管组脊髓背侧的炎症反应情况。(7)利多卡因麻痹测试、甲苯胺蓝染色试验:确定穿刺针以及导管尖端的具体位置,评价其给药的精确度。结果:腰椎蛛网膜下腔重复穿刺手术成功率较低,并且引起较多的并发症:包括异常的神经行为学表现以及严重的运动功能障碍、痛觉过敏、脊髓背侧严重的局部炎症反应。蛛网膜下腔留置导管术可以方便的进行后续给药,特别适合长期的药理学及行为学研究。经椎板切除置管术由于创伤大,严重影响动物的生理功能,并且容易引起手术本身相关的脊髓额外损伤,其应用受到一定的限制。而经皮置管术具有更高的手术成功率,而且创伤较小,仅引起轻度的脑脊液漏、很弱的感觉运动障碍以及腰髓背侧极轻微的组织病理学改变,其给药定位也较准确。结论:实验结果表明,相比于重复穿刺与椎板切除置管术,大鼠腰椎蛛网膜下腔经皮置管给药是一种安全、精确、有效的给药途径。