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目的：探讨netrin-1对成年大鼠脊髓损伤后神经元生长的影响,并研究其与脊髓神经再生的关系。方法：构建netrin-1干扰和过表达HIV重组体,筛选出netrin-1过表达片段及筛选到干扰有效片段；转染培养HT1080细胞。将SD大鼠分作4组,每组12只大鼠：即正常组(未做任何处理)。病毒空载组,netrin-1低表达组,netrin-1高表达组。正常大鼠组未做任何处理；病毒空载组,即打开椎板暴露脊髓并横断,同时也注射空载病毒(横断上,下端各三个注射点,每点5μ1);netrin-1低表达组,注射netrin-1低表达病毒(横断上,下端各三个注射点,每点5μ1); Netrin-1高表达组,注射netrin-1高表达病毒(横断上,下端各三个注射点,每点5μl)。脊髓全横断后对每组大鼠进行BBB行为学评分,后肢痛温觉检测,以及术后42d神经电生理检测各组大鼠运动诱发电位和感觉诱发电位的改变。Western Blot定量分析脊髓损伤上下端netrin-1,SYP, GAP-43,GFAP的蛋白表达变化。免疫荧光检测观察脊髓损伤后netrin-1SYP,GAP-43,GFAP在脊髓头端和尾端的表达分布。结果：成功构建了netrin-1的干扰和过表达HIV重组体,检测出netrin-1过表达片段及筛选到干扰有效片段；转染培养HT1080细胞成功。BBB评分结果显示,手术后对照组,netrin-1低表达组和高表达组均呈现双后肢瘫痪。而脊髓组织netrin-1过表达能促进后肢运动功能的恢复。压爪和甩尾实验结果显示脊髓损伤后能诱使后肢痛温觉过敏,而干扰netrin-1脊髓组织的表达后,后肢痛温觉潜伏期将延长。SEP结果显示netrin-1低表达组P波与空载组相比较明显降低,而netrin-1高表达组的波幅与空载组相比较明显升高；MEP结果显示netrin-1高表达组P波与空载组相比较明显提前,波幅升高。Western Blot定量分析显示：脊髓损伤上端注射netrin-1过表达病毒后能使相应部位netrin-1升高,同时SYP表达升高；而GAP-43和GFAP的蛋白表达无变化。免疫荧光观察显示脊髓损伤后netrin-1SYP,GAP-43,GFAP在脊髓头端和尾端的相应部位神经元或突起的表达分布。结论：脊髓局部注射netrin-1过表达慢病毒能提高注射部位netrin-1表达水平,netrin-1表达升高在脊髓损伤后大鼠后肢运动功能的恢复起着重要的作用,这种恢复可能与脊髓组织中的SYP表达升高有关。