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虽然铁是人体代谢必需的微量元素,但过量的铁参与很多病理过程,包括冠心病(Coronary Heart Disease, CHD)的发生和发展。病理学和动物学实验均证实铁负荷水平与冠心病发生有关,流行病学研究却得到了矛盾结果,这可能与未考虑机体铁代谢的遗传背景有关。我们将采用1：1病例—对照配对研究,选取1334对冠心病病例和对照为研究对象,用荧光定量PCR仪对铁代谢通路中的关键蛋白质HFE (Hemochromatosis, HFE)和转铁蛋白受体2 (transferrin receptor 2, TFR2)进行基因分型,酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测血浆铁蛋白,反映机体铁负荷水平；运用Logistic回归研究铁蛋白水平与HFE和TFR2基因的交互作用,以及HFE和TFR2基因多态性在冠心病发生中的主效应和基因一基因交互作用,探讨冠心病发生的分子机制。我们的研究有助于阐明铁负荷水平与冠心病的关系和冠心病可能的分子机制；并对促进冠心病患者早期筛检和个体化干预方案建立具有重要现实意义。第一部分血浆铁蛋白、HFE基因多态性与冠心病相关性的研究目的：病理学和动物学实验均证实铁负荷水平与冠心病发生和发展有关,流行病学研究却得到了矛盾结果,HFE基因是遗传性血色素沉着症候选基因,有研究证实与血浆铁负荷相关,我们将用病例—对照研究的方法在中国汉族人群中探讨HFE基因多态性、血浆铁蛋白与冠心病的相关性。方法：采用病例—对照研究,选取1334个冠心病病人及1334个与其性别、年龄(±1)匹配的对照,使用ELISA测量血浆铁蛋白水平和血浆Hepcidin水平,Taqman-MGB探针检测HFE单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism, SNP)。结果：病例组中血浆铁蛋白水平明显高于对照组(197.9 ug/L [2.7 to 932.9 ug/L] vs 179.9 ug/L [21.1 to 878.2 ug/L], P=0.028),四分位危险度(oddds ratios, ORs)分别为1.0(参照),0.93(0.76-1.13),1.23(1.02.1.48)(P=0.028)。对冠心病危险因素进行校正后,病例组和对照组的ORs无显著性差异。在HFE基因rs9366637中,与TT型等位基因相比,携带C等位基因的患冠心病的危险度增加(TC的OR=1.35,CC的OR=1.76；P≤0.001),对冠心病危险因素进行校正后,结果无改变。rs9366637不同基因型之间的血浆铁蛋白水平和血浆Hepcidin水平差异无统计学意义(P=0.52)。结论：血浆铁蛋白与冠心病风险无统计学差异,在中国汉族人群中HFE基因SNP rs9366637携带C等位基因的患冠心病的危险度增加,rs9366637不同基因型之间的血浆铁蛋白水平和血浆Hepcidin水平差异无统计学意义。第二部分血浆铁蛋白、TFR2基因多态性与冠心病相关性的研究目的：TFR2是一种铁转运和铁稳态调节蛋白,TFR2的突变可导致遗传性血色病Ⅲ型的发生,有研究证实TFR2与铁转运及铁负荷相关。我们将用病例—对照研究的方法在中国汉族人群中探讨TFR2基因多态性、血浆铁蛋白与冠心病的相关性。方法：采用病例一对照研究,选取1334个冠心病病人及1334个与其性别、年龄(±1)匹配的对照,使用ELISA测量血浆铁蛋白水平和血浆Hepcidin水平,Taqman—MGB探针检测TFR2基因上SNPs rs7385804及rs2075673的基因分型。结果：TFR2基因上SNPs rs7385804及rs2075673的基因型频率在冠心病组和对照组之间无显著性差异,对年龄、性别、吸烟、饮酒、高血压及冠心病家族史等冠心病危险因素进行校正后,未发现统计学差异(P>0.05),rs7385804及rs2075673不同基因型的血浆铁蛋白水平和Hepcidin水平无显著差异(P>0.05)。结论：TFR2基因rs7385804及rs2075673多态性与冠心病风险无统计学意义,并且不同基因型的血浆铁蛋白水平和Hepcidin水平无显著差异。第三部分HFE与TFR2基因—基因交互作用在冠心病中的作用目的：对HFE及TFR2基因上共5个SNPs位点进行基因一基因的交互作用进行探讨,以明确HFE及TFR2基因交互作用与冠心病危险性的相关性。方法：我们采用非条件Logistic回归分析模型,通过似然比检验,探讨HFE及TFR2基因上共5个SNPs位点的基因—基因交互作用。结果：我们研究结果未发现HFE和TFR2基因5个SNPs位点间存在交互作用,对冠心病传统危险因素如吸烟、饮酒、年龄、性别、冠心病家族病史等进行校正后,结果无改变,各基因位点间均未发现交互作用(P>0.05)。结论：我们未发现HFE与TFR2之间存在基因—基因交互作用,并且此交互作用与冠心病的危险性无统计学意义。