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慢性乙型病毒性肝炎(CHB)威胁着全球人类的健康,也是我国当前的重大传染病,除了少数急性肝炎可以自愈外,慢性化结局是一个突出的问题,每年有大量的人死于CHB导致的肝硬化、肝癌。乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)携带的孕妇每年有150万~200万,如果不有效防治,将有众多患者变为慢性携带者,而30%~50%的HBV携带者是在围生期由HBV母婴传播途径感染。目前,HBsAg阳性孕妇分娩的新生儿在常规接种乙肝疫苗及注射乙肝免疫球蛋白后,尽管HBV母婴感染率明显降低,但仍有5%-15%的新生儿在后期随访中发现为HBV感染,因此研究围生期HBV母婴传播相关风险因素对于如何阻断HBV母婴传播仍然是有意义的。携带HBV孕妇分娩的新生儿在出生后应用乙肝疫苗和HBIG双重免疫在很大程度上阻断了产时和产后HBV母婴传播,但对于已经发生了HBV宫内感染者显得无能为力。这可能与HBV孕妇静脉血病毒载量、分娩方式、孕妇血清HBeAg状态及产后喂养方式等相关风险因素有关,因此本研究的目的就是统计分析与HBV母婴传播相关的高风险因素及低风险因素并探讨携带HBV孕妇及其新生儿的妊娠结局,为乙肝病毒携带者妇女在孕期、分娩及产后预防HBV母婴传播及妊娠结局转归提供有力的指导策略。HBV母婴传播宫内感染途径主要是HBV在孕晚期经破坏的胎盘绒毛膜血管进入胎儿体内,而关于HBV究竟如何经胎盘发生宫内传播的机制一直是研究的难点与热点。对于面临相同高危因素的新生儿有的呈慢性感染,有的却产生保护性抗体,原因可能与病原学特征、环境、宿主的遗传背景因素有关。人类CD209是分子量为44KD的Ⅱ型跨膜蛋白,属于C-型外源性凝集素超家族,位于染色体19p13.3,长1.3kb,CD209与其同源物CD209L基因多态性与HIV、HCV、SARS病毒感染有关,且CD209在胎盘滋养细胞上及微血管内皮细胞上均表达,本研究的前期实验结果提示CD209与CD209L与HBV宫内感染相关。为探讨上述问题,本研究收集了161例乙肝孕妇及其新生儿(含一对双胞胎),回顾性研究这161例乙肝表面抗原(HBsAg)阳性孕妇分娩时的年龄、孕周、分娩方式、静脉血HBV DNA水平、喂养方式与HBV母婴传播的关系。将HBV孕妇与正常孕妇组对比分析产妇及新生儿妊娠结局。为了研究HBV宫内感染可能的机制,我们收集了16对乙肝大三阳孕妇及其新生儿的样本,其中6对发生了HBV母婴传播作为实验组,10对未发生HBV母婴传播作为对照组。通过PCR扩增、凝胶电泳鉴定及DNA测序方法初步筛查HBV宫内感染新生儿CD209及CD209L两个基因可能的SNP位点的分布,并研究这些位点碱基变化的规律与HBV宫内感染的关系,为HBV宫内感染的防治提供新的思路,进一步寻找更多的阻断HBV母婴传播的干预靶点。主要结果:1、本研究统计HBV母婴传播宫内感染率为4.29%。孕妇围生期静脉血HBVDNA水平和HBeAg状态均与脐血HBV DNA显著相关(P<0.05),及出生6个月后婴儿静脉血HBV DNA水平显著相关(P<0.05)。孕妇分娩时的年龄、孕周、分娩方式、喂养方式与HBV母婴传播均无显著相关性(P>0.05)。2、本研究中携带HBV孕妇发生甘胆酸升高及胎膜早破率明显高于非携带HBV孕妇(P<0.05),产后出血率两组无差异(P>0.05);携带HBV孕妇分娩的新生儿发生早产率与非携带HBV孕妇分娩的新生儿组无差异(P>0.05);携带HBV孕妇分娩低出生体重儿和巨大儿率相比分娩标准体重儿率低,且差异有统计学意义(P=0.011),提示妊娠合并HBV孕妇分娩新生儿出生体重与母亲是否为HBV患者无关联;携带HBV孕妇分娩新生儿发生胎儿窘迫率高于非携带HBV孕妇组,且差异有统计学意义(P=0.009)。3、针对CD209L基因启动子区SNP位点(rs2287887),HBV母婴宫内传播组(即实验组)等位基因以C为主(5/6),基因型以CC为主(4/6),而未发生HBV母婴宫内传播组(即对照组)等位基因以A为主(8/10),基因型以AA(3/10)和AC为主(5/10);针对CD209L基因启动子区SNP位点(rs11260029),实验组基因型以TT为主(5/5),对照组基因型以CT(3/9)和TT(6/9)为主,而等位基因均以T为主;两基因其他SNP位点在实验组与对照组中的基因型及等位基因变异频数无明显差异。根据tfsearch网站预测SNP位点(rs11260029)的转录结合因子为GATA-1。结论如下:1、自然分娩、母乳喂养是HBV母婴传播的低风险因素,围生期孕妇静脉血高HBV DNA水平是HBV母婴传播的高风险因素。剖宫产不能降低HBV母婴传播风险。母乳喂养与混合喂养并不会增加HBV母婴传播风险。2、携带HBV孕妇易并发甘胆酸升高及胎膜早破,其所生新生儿易发生胎儿窘迫,围产期需给予严密监测胎儿宫内情况,保障母儿安全。3、CD209L基因启动子区SNP位点rs2287887的C等位基因和CC基因型可能是参与HBV母婴传播的多态性位点,若该位点发生C>A杂合突变可能与新生儿未发生HBV母婴传播有关;而rs11260029位点的T>C杂合突变可能是使新生儿不发生HBV母婴传播的靶点。以上均需进一步扩大样本量并进行功能研究证实。