目的: 结肠直肠癌是最为常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率有逐年上升的趋势，浸润和转移是术后死亡最主要的原因。从分子水平研究肿瘤侵袭和转移机制，探寻与肿瘤发生发展、远端转移及预后密切相关的分子生物学指标，预测肿瘤远端器官和淋巴结转移风险进而指导临床早期诊断及发展更为特异性的分子靶向治疗是近年来肿瘤研究的热点。胰岛素样生长因子I受体（IGFIR）在人类肿瘤中表达增高关系到肿瘤细胞DNA和RNA合成、增殖分化、恶性型别转化及抗凋亡特性。 肿瘤的生长和转移依赖于肿瘤新生血管淋巴管的生成。细胞转染和小鼠体内试验显示IGFIR在肿瘤细胞的高表达促进血管刺激因子血管内皮生长因子（VEGF）和淋巴管刺激因子VEGF-C的转录合成，上调肿瘤微血管密度及新生淋巴管数量，从而增强肿瘤细胞转移潜力，在转移小鼠体内形成淋巴结和远端器官的转移。这些研究提示IGFIR通过增加VEGF等脉管刺激因子间接影响血管淋巴管新生及通透性增加可能是其影响肿瘤浸润转移的众多机制之一。本研究通过结肠直肠癌患者临床标本免疫组化染色结合统计学分析探讨IGFIR及其下游分子VEGF、VEGF-C在结肠直肠癌的高表达及其与肿瘤临床病理特征的关系，并进一步研究IGFIR/VEGF和IGFIR/VEGF-C共同高表达预测患者淋巴结转移风险和不良预后的重要临床价值。 材料方法: 随机收集2002～2005年间上海浦东新区人民医院普外科手术切除38例大肠腺瘤、26例癌旁正常粘膜、98例结肠直肠癌及37例转移淋巴结组织标本。患者术前均未接受放疗、化疗或内分泌治疗。均有完整的临床和病理资料。采用EVISION二步法免疫组化染色，检测石蜡包埋组织切片IGFIR、VEGF和VEGF-C表达情况。一抗稀释度分别为1:50、1:100和1:100。数据统计学处理采用SPSS-10.00统计软件进行处理，计数资料用c2检验或Fisher确切概率法。P < 0.05认为差异有统计学意义。 结果: IGFIR染色主要定位在胞浆和胞膜。98例结肠直肠癌组织均为阳性染色，高表达者45例，高表达率46％，明显高于正常粘膜和腺瘤组织，差异有统计学意义（P < 0.001）。 IGFIR、VEGF和VEGF-C在结肠直肠癌中的表达与患者年龄、性别、肿瘤部位、浸润深度无关；与临床分期、病理分化程度和脉管浸润状态呈正高度相关（P < 0.001）。 IGFIR、VEGF和VEGF-C在结肠直肠癌的高表达均与患者淋巴结转移状态有显著的统计学相关性。IGFIR在结肠直肠癌原发部位和相应的转移淋巴结组织中均见高表达，高表达率分别为70％和54％。两者有显著的统计学相关性（P = 0.004）。IGFIR高表达还与患者淋巴结转移数目密切相关，转移淋巴结数目大于5个的患者组IGFIR高表达率明显高于无淋巴结转移或淋巴结转移数目小于5的患者。 IGFIR和VEGF在结肠直肠癌患者共同高表达与淋巴结转移状态显著正相关，同时也关系到肿瘤的临床分期，病理分级和脉管浸润状态，且相关性均有统计学意义。IGFIR和VEGF-C的共同高表达也同样与淋巴结转移、TNM分期，病理分化和脉管浸润密切相关，且具有统计学意义。 结肠直肠癌组织IGFIR和VEGF的表达具有相关性，相关系数为0.497，P < 0.001。IGFIR与VEGF-C的表达也相关，相关系数为0.516，P < 0.001。 结论: 本研究显示IGFIR在结肠直肠癌组织高表达，不仅与肿瘤临床分期和病理分化密切相关，更与患者淋巴结转移状况及转移程度密切相关，在临床疾病发生发展中具有重要生物学作用。IGFIR在结肠直肠癌表达与VEGF或VEGF-C表达均密切相关，IGFIR/VEGF，IGFIR/VEGF-C共同高表达显著关系到患者淋巴结转移，提示IGFIR通过上调其下游分子水平间接增加了患者淋巴结转移的风险，进而影响了临床恶性进程。因此，结合分析IGFIR、VEGF和VEGF-C在肿瘤组织的高表达可能成为临床预测患者远端器官、淋巴结转移及结直肠癌早期和综合治疗具有重要参考价值的分子生物学指标。