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目的:探讨天然免疫在高脂饮食诱导的胰岛素抵抗形成过程中的调节机制。方法:(1)利用高脂饮食喂养C57BL/6J小鼠,建立肥胖诱导的胰岛素抵抗模型,并设立正常饮食野生型对照组。同时对高脂饮食喂养的小鼠腹腔内注射炎症介质Poly(I:C)进行干预,高脂饮食对照组给予等体积的PBS处理,进行12周的实验研究;(2)每周监测各组小鼠的血糖和体重变化情况,每4周利用流式微球技术检测外周血中细胞因子(IL-4,IL-10,TNF-α和IFN-γ)的变化情况;(3)在第12周,检测各组小鼠的胰岛素水平,并对外周血调节性T细胞进行计数。分别检测各组小鼠血糖代谢的主要部位(肝脏,肌肉,脂肪)对胰岛素的反应性,观察Akt磷酸化比例变化情况。观察上述部位在接受右旋葡萄糖处理后,Glut 1和Glut 4的m RNA表达的变化情况,进一步验证Poly(I:C)处理对血糖代谢的影响;(4)分离高脂饮食喂养组小鼠的外周血CD4+T细胞,进行间接体外实验,分别给予炎症因子(TNF-α,IL-6和TGF-β)刺激培养,观察T细胞增殖相关的转录活化因子(STAT3)蛋白磷酸化变化情况;(5)利用小鼠胰岛素瘤细胞株(MIN-6和NIT-1)观察Poly(I:C)对其特异性受体TLR3的蛋白表达的影响作用,以及在不同葡萄糖浓度培养下,对Akt磷酸化改变的影响。结果:Poly(I:C)处理可降低外周血促炎性细胞因子的水平,同时增加抗炎性细胞因子的水平,明显缓解高脂饮食诱导的胰岛素抵抗现象。Poly(I:C)处理可增强血糖代谢主要部位对胰岛素的反应性,Akt蛋白的磷酸化比值明显增加,并增强Glut 1和Glut 4的m RNA表达水平,促进了血糖的吸收。Poly(I:C)处理可增加外周血调节性T细胞的比值,但不影响T细胞增殖相关的STAT3的蛋白磷酸化水平。Poly(I:C)特异性受体TLR3的蛋白表达与Poly(I:C)处理对Akt蛋白磷酸化的影响一致,且不受葡萄糖浓度的影响。结论:Poly(I:C)处理可增强抗原提呈过程,从而使天然免疫应答不断增强,形成天然免疫记忆,但不影响适应性免疫应答的记忆功能。形成的天然免疫记忆很可能是高脂饮食在诱导脂肪堆积过程中,对机体的真正危害所在,而与之相对应的胰岛素抵抗现象,则属于机体对高热量饮食不断摄入所产生的自我性保护机制。