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研究背景:目前癌症依然是严重威胁人类健康的主要病症,尤其是肺癌的发病率居首位,并且还伴随着极高的死亡率,肺癌又分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌,而非小细胞肺癌患者居多,非小细胞肺癌又大概分为两个亚型,分别是肺腺癌和肺鳞癌,肺腺癌是发病率较高且研究居多的亚型。目前,对于肺癌的治疗主要采用手术以及术前或术后结合放疗或者化疗为主,但治疗效果并不理想,这其中就包括,癌症的转移以及患者的耐药,还有化疗或者放疗给病人带来的不良反应和痛苦。因此寻找新的药物作用靶点对于提高肺癌患者的生存率和改善病人的预后具有重要意义。肿瘤微环境的代谢主要有葡萄糖、脂质及谷氨酰胺等物质的代谢异常,而脂质作为细胞能量主要储存形式及生物膜重要构成成分,其代谢的改变对肿瘤进程有着重大影响,也是近年来的研究热点。目前已有文献证明脂肪酸合成的增加是肿瘤细胞一种重要代谢表型,其中重要的调控因子FABP5可上调内源性脂肪酸的合成,目前已在胰腺癌、前列腺癌及肝细胞癌等多种恶性肿瘤中可检测到其表达增加。然而在非小细胞肺癌中FABP5是否可以通过调节脂肪酸合成影响肿瘤的进展,尚未见报道。研究目的:本研究旨在观察FABP5与非小细胞肺癌发展的关系,探讨FABP5是否可以通过调节癌症患者的脂肪酸合成,进一步影响非小细胞肺癌细胞迁移、侵袭,为寻找非小细胞肺癌治疗的新靶点提供理论依据。研究方法:一、体内动物实验1、裸鼠20只,雄性,7-8周龄,体重20±2 g,根据体重大小随机分为2组,10只/组。分别为A组:高脂饲料+非小细胞肺癌H1975;B组:正常饲料+非小细胞肺癌H1975;一周称重2次看体重变化,一周2次测量肿瘤大小,做肿瘤生长曲线。2、小鼠每周取血一次,测血浆中FFA、TC、TG含量。3、28天后动物取材,将肿瘤剥离出来摆放整齐拍照,测量各组肿瘤体积。4、通过Western Blot及RT-q PCR实验检测小鼠肿瘤FABP5、脂肪酸合成关键酶SREBP1、ACC1、ACC2的含量,以及FABP5下游蛋白PPARβ/δ（Peroxisome prolife Rator-activated receptorβ/δ）的含量。二、体外细胞实验1、通过划痕实验比较FABP5+H1975组与单独H1975组的迁移能力。2、通过Transwell小室侵袭实验观察FABP5对H1975侵袭能力的影响。3、通过Western Blot及RT-PCR实验检测H1975+OA、H1975+PA、H1975三组之间FAPB5、脂肪酸合成关键酶SREBP1、ACC1、ACC2、FABP5下游蛋白PPARβ/δ的表达情况。4、通过酶联免疫吸附试验检测FABP5+H1975组、单独H1975组、FABP5抑制剂+H1975组的细胞上清中脂肪合成产物TC、TG含量,脂肪酸合成关键酶SREBP1、ACC1、ACC2;FABP5下游蛋白PPARβ/δ的含量。研究结果:一、体内动物实验1、高脂饲料+H1975组的小鼠肿瘤体积及瘤重明显大于普通饲料+H1975组（P＜0.05）;2、高脂饲料+H1975组小鼠血浆中FFA、TC、TG含量明显高于其他组（P＜0.05）,并且随着时间的增加,FFA、TC、TG含量与时间呈正相关;3、Western Blot及RT-PCR实验结果显示,高脂饲料+H1975组小鼠肿瘤中的FABP5、脂肪酸合成关键酶SREBP1、ACC1、ACC2的含量,以及FABP5下游蛋白PPARβ/δ的含量明显高于其他组（P＜0.05）;二、体外细胞实验1、划痕实验结果显示,FABP5+H1975组与单独H1975组迁移率显著升高（P＜0.05）,说明FABP5促进了H1975的迁移;2、Transwell侵袭实验结果显示,FABP5+H1975与单独H1975组相比,H1975穿过基底膜的细胞数显著增多（P＜0.05）;3、Western Blot及RT-q PCR实验结果显示,H1975+OA、H1975+PA这两组的FAPB5、脂肪酸合成关键酶SREBP1、ACC1、ACC2、FABP5下游蛋白PPARβ/δ的表达明显增加（P＜0.05）;4、通过ELISA试剂盒检测FABP5+H1975组、单独H1975组和FABP5抑制剂（SBFI-26）+H1975组中细胞上清中脂肪合成产物TC、TG含量,脂肪酸合成关键酶SREBP1、ACC1、ACC2;FABP5下游蛋白PPARβ/δ的含量发现FABP5+H1975组上述指标含量明显高于单独H1975组（P＜0.05）;FABP5抑制剂+H1975组的上述各项指标明显降低（P＜0.05）;研究结论:1、脂质代谢的异常能够加重非小细胞癌症的病程;而脂代谢异常活跃的原因是因为脂肪酸的过度合成导致的;2、SREBP1是脂肪酸合成的上游生物细胞因子,FABP5可能通过SREBP1进而调节脂肪酸的合成;3、体内体外实验均证实了FABP5能够促进脂肪酸的异常上调从而使非小细胞肺癌细胞迁移、侵袭。