高血压是世界范围内常见的慢性心血管疾病之一,如何有效提高该疾病的治愈率是医药学者研究的热点课题。本课题遵循“良关系”指导思想,探索中药分子协同效应,选用杜仲中经典降压木质素成分—松脂醇二葡萄糖苷（Pinoresinol diglucoside,PDG）及丹参中被广泛用于防治心血管疾病的酚类成分—丹参素（Danshensu,DSS）为研究对象,研究二者联用前后在原发性高血压大鼠（Spontaneol Isly hypcnensive rats,SHR）体内的药效学、药动学及在正常大鼠体内的组织分布情况,内容如下:1.从整体动物到组织水平对PDG、DSS组合应用前后进行药效学评价。将SHR采用腹腔注射及灌胃两种方式给药,药效学研究结果表明,与单独给药相比,合用注射给药可提前0.5 h对SHR发挥显著降压效果。二者合用灌胃给药后,显著降压效果稳定持续至给药后4 h,比单独灌胃PDG及DSS发挥更稳定持久的降压作用。采用离体血管环实验,评估PDG、DSS对去甲肾上腺素预收缩血管环张力的调节作用,提示二者组合应用后对血管环的舒张作用有协同增效之功。2.建立同时定量检测大鼠血浆、胆汁中PDG、DSS的高效液相色谱-紫外检测分析方法。将SHR进行灌胃及腹腔注射两种方式给药,药代动力学研究结果显示,与单独给药相比,联合给药后,PDG和DSS在SHR血浆中的浓度均增大,且在体内滞留时间延长。灌胃给药后,DSS药-时曲线出现“二次达峰”现象。对二者在SHR体内胆汁排泄情况进行研究,验证二者在体内发生“肝肠循环”。3.将SD大鼠灌胃给药后,于设定时间采集大鼠脏器,研究PDG、DSS合用前后在的组织分布情况。各个采样点分别对比,与DSS合用后,PDG在脾、肺、肾组织中的药物质量分数较单独给药时均增大,在心组织中药物质量分数均减小。与单独给药相比,与PDG合用后,DSS在肝、脾、肺、肾组织中的药物浓度均提高,在心与脑组织中药物浓度均减小。进一步为二者药效学协同作用提供物质基础及重要信息。4.应用网络药理学及分子对接技术对PDG及DSS可联合应用治疗高血压进行验证,获得关键靶点—PTGS1、PTGS2,且二者联合治疗高血压可能与G蛋白偶联受体活性、蛋白酶结合等生物学过程及环鸟苷酸-蛋白激酶G信号转导通路、神经活性配体-受体相互作用、血小板激活等信号通路相关。