食管癌为我国常见的恶性肿瘤之一。近年来,尽管手术、放疗、化疗等综合治疗使食管癌的术后生存得到了很大的改善,但远达不到理想的程度。临床上,多数食管癌患者就诊时即已为中、晚期。由于有术后转移和复发,术后五年生存率一直较低。肿瘤侵袭转移必须突破细胞外基质(ECM)和血管内皮下基膜(BM)屏障,硫酸乙酰肝素蛋白多糖(HSPG)是细胞外基质和血管基膜的主要成分。乙酰肝素酶(Hpa)是一种葡萄糖醛酸内切酶,也是目前发现的唯一可以降解HSPG的酶,它通过切断硫酸乙酰肝素蛋白多糖侧链(HS)以降解细胞外基质和血管基膜,并且能释放和活化HSPG结合型的生长因子(如bFGF,VEGF等)诱导血管生成,从而促进肿瘤细胞的侵袭和转移。随着Hpa与肿瘤侵袭转移关系研究的深入进行,Hpa将成为肿瘤治疗的新靶点。本课题从五个方面针对Hpa和食管鳞癌的关系进行系统研究:1.Hpa在食管鳞状细胞癌中的表达和与临床病理特征的关系;2.Hpa在正常食管上皮、食管不典型增生组织和食管鳞状细胞癌中表达情况研究;3.人工合成针对Hpa基因启动子区的反义寡合苷酸(Hpa ASODN)脂质体法转染体外培养的人食管鳞癌细胞TE-13,观察转染后细胞Hpa基因和蛋白表达和食管癌细胞侵袭力的变化;4.研究Hpa抑制剂PI-88对TE-13细胞增殖和Hpa基因和蛋白表达的影响,并且联合应用PI-88与Hpa ASODN观察对食管癌细胞侵袭力的影响;5.应用PI-88和Hpa ASODN观察对TE-13细胞体内生长、Hpa表达和肿瘤血管生成的影响。探讨Hpa在食管癌发生发展中的作用,为以Hpa为靶的食管癌治疗奠定理论基础。第一部分乙酰肝素酶在食管鳞状细胞癌组织中的表达与意义目的:对食管鳞癌患者术后癌组织标本中Hpa的表达状况进行研究,分析Hpa表达与食管鳞癌临床病理因素的关系。