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目的:探讨脊髓背角星形胶质细胞GABA转运体-1(γ-aminobutyric acid transporter-1.GAT-1)在大鼠坐骨神经节扎致神经病理性疼痛中的作用。
方法:第一部分，雄性SD大鼠随机分为假手术组和坐骨神经结扎组，在大鼠坐骨神经结扎损伤模型(chronic constriction injury,CCI)上，采用行为学、免疫荧光化学、共定位技术相结合的方法，检测神经病理性疼痛大鼠GAT-1、GFAP免疫阳性细胞以及GAT-1与GFAP共定位在脊髓水平表达的变化；第二部分，CCI大鼠随机分为前生理盐水组、前NO-711组、后生理盐水组、后NO-711组。利用鞘内置管技术，应用Von Frey细丝机械刺激和热辐射刺激大鼠足底的方法，观察鞘内注射GAT-1抑制剂N0.711对神经病理性疼痛大鼠机械缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)、热缩足反射潜伏期(thermal withdrawal latency，TWL)和运动功能的影响，用免疫荧光化学及共定位技术观察鞘内注射NO-711对脊髓背角GFAP免疫阳性细胞表达以及GAT-1与GFAP共定位的影响。
结果:第一部分，坐骨神经结扎后1～28天，结扎组大鼠同侧后足机械缩足反射阈值和热缩足反射潜伏期与基础值及假手术组比较均降低(P<0.01)。神经结扎后1天，大鼠脊髓GFAP免疫阳性细胞表达增多，并持续到术后28天(P<0.01)。与基础值及假手术组比较，从术后1天至术后14天，CCI组大鼠脊髓背角GAT-1表达增加(P<0.01)，并于术后21天恢复基础值水平。对于GAT-1与GFAP共定位，与基础值及假手术组比较，从术后1天至术后14天，CCI组大鼠脊髓背角GAT-1与GFAP共定位明显增加。第二部分，术前鞘内注射NO-711明显延迟CCI大鼠热痛敏和机械痛敏的形成，其延迟效应持续到术后7天。与术前生理盐水组相比，术前NO-711组大鼠脊髓背角GFAP免疫阳性细胞表达明显减少(P<0.01；P<0.01)，在术后3、5天表现最为明显；与术前生理盐水组相比，从术后1天至术后7天，术前NO-711组大鼠脊髓背角GAT-1与GFAP共定位表达明显增强。然而，术后鞘内注射NO-711明显抑制CCI大鼠已建立热痛敏和机械痛敏，同时术后NO-711组大鼠脊髓背角GFAP免疫阳性细胞表达在给药后的0.5h至4h明显降低(P<0.01；P<0.01)；与ANS组相比，术后NO-711组大鼠脊髓背角GFAP与GAT-1共表达水平在在给药后的0.5h至4h明显降低，并且在给药后1、2h表现最为明显。
结论:1、星形胶质细胞和GAT-1在慢性坐骨神经压迫损伤引发的神经病理性疼痛的形成和维持中起着重要作用。2、GAT-1抑制剂NO-711具有明显抗痛敏效应。3、NO-711的抗痛敏效应或许部分通过抑制星形胶质细胞活化和抑制星形胶质细胞膜GAT-1介导的。