论文部分内容阅读
目的：研究氯胺酮干预对盲肠结扎穿孔脓毒症大鼠早、晚期炎症因子表达与肺损伤的影响，探讨氯胺酮的抗炎作用、肺保护作用及其可能机制。
方法：75只SPF级雄性成年Wistar大鼠随机分为三组：(1)假手术组(Sham组)；(2)盲肠结扎穿孔(Cecal ligation and puncture,CLP)组(CLP组)；(3)氯胺酮干预组(KET组)。CLP组和KET组施行盲肠结扎穿孔术，Sham组除不作环形结扎和针刺穿孔外其余操作均与CLP组相同。术毕半小时后，KET组大鼠给予5％氯胺酮50mg/kg(im,bid)，其余两组予等容积生理盐水。在术后6h、24h、72h各随机处死大鼠5只，分别作为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ亚组，取大鼠肺组织、动脉血及血清待测。每组剩余的10只作为Ⅳ亚组，以观察5天生存率。测定各组大鼠不同时间点动脉血氧分压(PaO2)；肺组织湿/干重比(W/D)；中性粒细胞计数；脓毒症严重程度评分；ELISA法测血清TNF-α、IL-6、IL-10；IHC法和RT-PCR法分别检测肺组织HMGB1蛋白和HMGB1mRNA。IHC法检测肺组织NF-κB蛋白。
结果：CLP组大鼠脓毒症严重程度评分、W/D、中性粒细胞计数随着时间点的延长而增高，PaO2随着时间点的延长而下降，与Sham组同时间点比较，具有显著性差异(P<0.05)；KET组上述指标均显著优于于CLP组同时间点(P<0.05)，半数生存时间高于CLP组(P<0.05)。
CLP组大鼠术后TNF-α、IL-6在6h表达至顶峰，随后下降，但各时间点仍显著高于Sham组(P<0.05)；KET组TNF-α在6h，IL-6在6h和24h时间点显著低于CLP组同时间点(P<0.05)。CLP和KET组IL-10水平在各时间点显著高于Sham组同时间点(P<0.05),且KET组6h时间点显著高于CLP组，24h显著低于CLP组(P<0.05）。KET组TNF-α/IL-10比值在6h显著低于CLP组，而在24h时间点高于CLP组(P<0.05)。
肺组织HMGB1及HMGB1mRNA在CLP术后6h即有表达，24h达高峰,72h还保持较高水平，NF-κB在CLP术后6h达高峰，且各时间点都明显高于Sham组(P<0.05)，而KET组较CLP组同时间点比较都有明显降低(P<0.05）。
结论：氯胺酮能抑制脓毒症大鼠早、晚期炎症因子表达，对肺损伤具有保护作用，提高生存率，其机制可能与抑制NF-κB活化以及早期协调炎症平衡有关。