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目的：胃泌素(gastrin)及胆囊收缩素(cholecystokinin，CCK)等胃肠激素是哺乳动物神经内分泌细胞分泌的肽类激素，它们通过与细胞表面的特异受体结合发挥广泛的生理作用。近年来大量的研究证实，胃泌素及胆囊收缩素能促进一些消化系肿瘤的发生，演进。一些临床证据和动物实验显示，其对肿瘤的浸润和转移也有显著的促进作用，但其具体机制的研究还相当缺乏。胆管癌的局部浸润和转移，一直是困扰外科手术切除的难题，也是决定患者复发和愈后的关键困素。因此，对胆管癌浸润和转移防治的研究，是胆管癌综合治疗重要内容。研究显示，大部分胆管癌细胞都存在着Gastrin/CCK受体的表达，而其与胆管癌细胞浸润和转移的关系，尚未见有相关报导。本实验拟通过多种方法，探讨胃泌素与胆囊收缩素胆管癌浸润和转移的联系，希望找出抑制胆管癌浸润转移新的治疗措施。方法：本研究以表达gastrin/CCK受体胆管癌细胞株QBC939为研究对象，运用transwell小室检测了胆管癌细胞经胃泌素，胆囊收缩素作用后细胞侵袭力、细胞运动能力的变化，用细胞粘附实验检测胆管癌细胞与细胞外基质的粘附能力变化。再此基础上，通过免疫组化法检测了胆管癌细胞经胃泌素及胆囊收缩素作用后细胞骨架成份Actin及细胞膜表面粘附分子LN-R的表达情况，并重点用RT-PCR法、western-blot法检测了胆管癌的MMP-2和MMP-9的表达,以及酶谱分析法检测了MMP-2及MMP-9的分泌量。结果：1. 经胃泌素及胆囊收缩素刺激后，胆管癌QBC939细胞的通过Matrigel胶的细胞数及与细胞外基质的粘附率明显高于对照组(P<0.05)。2. 胃泌素及胆囊收缩素对胆管癌细胞的运动能力没有显著影响。3. 经胃泌素及CCK作用后，胆管癌细胞表达MMP-2及MMP-9与对照组相比有明显提高(P<0.05)。4. 经gastrin及CCK刺激后，胆管癌膜表面的粘附分子LN-R，及细胞骨架成分含量无明显变化，提示有其他机制参与细胞与粘附力的改变。5. gastrin及CCK的拮抗剂能有效的拮抗gastrin及CCK的促基质降解及与细胞外基质的粘附。<WP=7>结论：Gastrin及CCK能明显提高胆管癌细的侵袭力和与细胞外基质的粘附能力，这提示gastrin和CCK对胆管癌的侵润和转移有促进的作用，提高细胞的侵袭力主要是通过促进胆管癌细胞分泌MMP-2及MMP-9而产生的，而促进细胞粘附的具体机制目前尚不十分明确。本实验还观察胆管癌细胞运动能力及细胞骨架成份Actin 的表达情况，未见有显著性差异。而gastrin及CCK的受体拮抗剂丙谷胺能拮抗其作用，可能对胆管癌的治疗有重要的辅助作用。