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目的 估计系统性红斑狼疮的遗传模式,探讨人类白细胞抗原G(HLA-G)基因多态性与系统性红斑狼疮及自身抗体之间的关联,并分析环境因素及其与HLA-G基因交互作用在SLE发病中的作用。 方法 应用病例对照研究方法估计SLE的遗传模式,并判断HLA-G基因与SLE及自身抗体之间的关联。采用酚—氯仿抽提法提取白细胞中的基因组DNA,HLA-G基因多态性检测采用多聚酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)。自身抗体检测采用间接免疫荧光试验(IIFT)。用单因素和多因素非条件logistic模型分析影响SLE发病的因素,并初步探讨HLA-G基因-环境交互作用。 结果 遗传模式研究结果发现一级亲属患病率>二级亲属患病率>三级亲属患病率>群体患病率。应用Penrose方法计算,s/q接近1/q1/2。Falconer多基因阈值模型估计SLE先证者一级、二级、三级亲属的遗传度分别为78.8%±4.45%、58.8%±10.9%、39.2%±32.0%,三者加权平均遗传度为75.2%±4.12%。 本研究共检测出6种基因型,包括HLA-G*Ⅰ/Ⅰ,HLA-G*Ⅱ/Ⅱ,HLA-G*Ⅰ/Ⅱ,HLA-G*Ⅳ/Ⅳ,HLA-G*Ⅱ/Ⅳ,HLA-G*Ⅰ/Ⅳ,未发现HLA-G*Ⅲ等位基因。HLA-G*Ⅰ/Ⅱ基因型在对照组显著高于病例组,但经Pc校正后差异无统计学意义,其它基因型频率两组间比较差异无显著性。两组间等位基因频率经比较,差异无显著性。未发现HLA-G等位基因、基因型与SLE病人自身抗体之间的关联。多因素logistic模型分析,有意义的变量共6个,其中性格开朗为影响SLE发病的保护因素;初潮年龄迟、自然流产史、住宅潮湿、阳光暴晒、扁桃体经常发炎为影响SLE发病的危险因素。交互作用结果分析发现HLA-G*Ⅰ/Ⅰ与扁桃体经常发炎、HLA-G*Ⅱ/Ⅱ与风疹或荨麻疹史、HLA-G*Ⅰ/Ⅳ与阳光暴晒在SLE发病中存在交互作用。 结论 系统性红斑狼疮具有多基因遗传病的特点,遗传因素在决定SLE的易患性 安徽医科大学硕士学位论文 上发挥较大作用。但同时发现多个环境危险因素及HLA-G基因与感染、阳光暴晒_间存在的交互作用与SLE关联,提示后者可能会诱发SLE或加重SLE的病情。本 研究提示HLA-G基因与SLE及自身抗体无关。