Lin28在浸润性乳腺癌中的表达及临床意义

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乳腺癌是最常见的女性恶性肿瘤。近年来,发病率正以3%的速度递增,并且明显有年轻化的趋势。尤其在中年女性,其发病率增长最快。很多研究发现人表皮生长因子受体2(HER-2)常在乳腺癌组织中高表达,且表达水平与乳腺癌的浸润程度密切相关,是乳腺癌重要的肿瘤标志物之一,也是乳腺癌常用的治疗靶标。此外乳腺癌是受雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)表达调控的激素依赖性肿瘤,因此临床上常用ER和PR作为常规的乳腺癌病理检查标志物。近年来肿瘤干细胞学说备受重视,对乳腺癌肿瘤干细胞的标志物进行检测将十分有助于临床治疗和预后判断,具有重要的理论意义和使用价值。其中Lin28蛋白与肿瘤密切相关,是肿瘤干细胞的表面分子标志物,检测其表达并与传统型肿瘤标志物作比较有可能作为寻找新型肿瘤标志物的一个方法。  目的:  本研究通过免疫组织化学检测Lin28在浸润性乳腺癌中的表达情况,探讨其与浸润性乳腺癌发生、发展和转移的相关性。  方法:  选取2012年1月至2014年3月期间无锡市妇幼保健院收治的经病理确诊的浸润性乳腺癌患者94例,年龄27-73岁,中位年龄53岁,所有病例术前均未进行放、化疗。收集同期经临床诊断为乳腺腺病患者45例作为对照,年龄19-45岁,中位年龄35岁,所有组织标本均由穿刺活检或手术切除获得。按照WHO2012年乳腺肿瘤组织学分类标准进行病理诊断和分级,其中浸润性乳腺癌按病理分级分类为Ⅰ~Ⅱ级67例,Ⅲ级27例,按临床分期分类为Ⅰ~Ⅱ期44例,Ⅲ+Ⅳ期50例。采用免疫组织化学方法检测Lin28在浸润性乳腺癌组织和乳腺腺病组织中的表达和ER、PR和HER-2在浸润性乳腺癌组织中的表达,HER-2结果附加荧光原位杂交(FISH)确诊。本研究经医院医学伦理学委员会批准,患者知情同意。  结果:  在乳腺腺病组织中未检测到Lin28蛋白的表达,在浸润性乳腺癌组织中Lin28蛋自主要表达于细胞浆中,阳性率为15.96%(15/94); HER-2蛋白主要表达于细胞膜上,阳性率为60.6%(57/94);ER蛋白和PR蛋白主要表达于细胞核中,阳性率分别为为52.1%(49/94)和54.3%(51/94)。Lin28虽然在HER-2阴性与阳性浸润性乳腺癌间的表达无显著性差异(P>0.05),但在HER-2阴性的浸润性乳腺癌组织中,Lin28只表达于ER和PR均阴性的三阴性乳腺癌(TNBC)组织中,阳性率为25%(4/16)。Lin28在ER阴性乳腺癌中的表达高于ER阳性乳腺癌,差异具有统计学意义(P<0.05),但Lin28在PR阴性与阳性浸润性乳腺癌间的表达无显著性差异(P>0.05)。与淋巴结未发生转移的乳腺癌相比,淋巴结发生转移的乳腺癌中Lin28表达水平明显升高,具有显著性差异(P<0.05)。Lin28的表达水平与年龄无显著性差异(P>0.05),但Lin28高表达于病理分级为Ⅲ级或临床分期为Ⅲ-Ⅳ期的患者组织中,差异均具有统计学意义(P<0.05)。  结论:  Lin28有可能促进浸润性乳腺癌的增殖和侵袭能力。Lin28有可能作为乳腺癌,特别是三阴恶性乳腺癌的一种新型标志物。
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