目的：检测经前期综合征(premenstrual syndrome,PMS)肝气郁证模型大鼠海马、下丘脑相关区域内ERα和ERβ蛋白分布、表达的变化,初步探讨PMS肝气郁证发病的中枢机制,并研究中药经前舒颗粒对该病证的干预作用。方法：以旷场实验、宏观行为药理学、阴道涂片法筛选合适大鼠进入实验,采用束缚造模法复制PMS肝气郁证大鼠模型,以旷场实验结合宏观行为药理学评价模型,采用免疫组织化学技术ABC法检测正常对照组、PMS肝气郁模型组、模型给药组大鼠海马CA1、CA3、下丘脑腹内侧区(VMH)中ERα和ERβ的定位分布与积分光密度值(IOD),计算IOD(ERβ)/IOD(ERα).结果：与正常组大鼠相比,模型组大鼠体重显著减轻(P<0.01),旷场实验水平得分、垂直得分、旷场实验总分均显著减少(P<0.01),大鼠表现出精神萎靡,眼神呆滞,对外界刺激不敏感的状态；而造模并给予经前舒颗粒的大鼠较模型组大鼠体重增长显著(P<0.05),旷场实验三项得分均显著增加(P<0.05或P<0.01)。免疫组化结果显示,三组大鼠海马、下丘脑中ERα和ERβ的定位分布无显著性差异。与正常组大鼠相比,模型组大鼠海马CA1、CA3区锥体细胞出现形态变化,海马CA1、CA3、下丘脑VMH区ERα和ERβIOD显著升高(P<0.05或P<0.01),IOD(ERβ)/IOD(ERα)没有显著性差异。造模并给药的大鼠海马结构无异常；与模型组相比,海马CA1、CA3、下丘脑VMH区ERα和ERβIOD显著降低(P<0.01),下丘脑VMH区IOD(ERβ)/IOD(ERα)显著下降(P<0.05)。结论：采用束缚造模法可以成功制备PMS肝气郁证大鼠模型,旷场实验结合宏观行为学可有效评价模型。大鼠海马CA1、CA3、下丘脑VMH区ERα、ERβ蛋白表达升高可能与PMS肝气郁证关系密切,可能是PMS肝气郁证发病的中枢机制之一；中药经前舒颗粒可以有效纠正模型大鼠上述脑区ERα、ERβ蛋白表达异常升高的状态,同时下调下丘脑VMH区ERβ/ERα,可能是该药治疗PMS肝气郁证的机制之一。