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目的:研究早期营养过度对子代生长发育期血压及组织局部肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)的影响,深入探讨早期营养对循环、肾脏及血管组织中RAS的表达影响及其在血压程序化中发挥的作用。方法:(1)正常雌性SD大鼠怀孕后随机分为两组,孕期及哺乳期均给予高脂饲料母鼠所生子代即为围生期高脂饮食(high-fat diet,HF)组,而孕期及哺乳期均给予标准饲料母鼠所生子代即为围生期正常饮食(control diet,Con)组。子代大鼠断乳后均给予标准饲料喂养,选取雌性子代作为观察对象。(2)每周监测子代大鼠体重、摄食量,于3周、8周及16周用尾套法测定收缩压和心率。(3)于3周、8周及16周做糖耐量试验,大鼠分别在3周、8周及16周处死后用酶法测定血清甘油三酯、胆固醇水平,用ELISA法测定血清血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)、血管紧张素(1-7)[angiotensin(1-7),Ang(1-7)]水平。(4)收集3周、8周及16周的肾脏及主动脉组织,HE染色观察16周时主动脉血管壁形态。用Real-time PCR和Western blot分别测定肾脏、血管组织中血管紧张素转化酶(angiotensin-converting enzyme,ACE)、血管紧张素转化酶2(angiotensin-converting enzyme 2,ACE2)、血管紧张素Ⅱ1型受体(angiotensinⅡtype 1 receptor,AT1)、Mas受体mRNA及蛋白表达水平。结果:(1)HF组大鼠生后一周起体重即明显高于Con组大鼠并持续至成年(除9周、11周外);HF组大鼠摄食能量在断乳后初期显著高于Con组,5周龄后两组大鼠摄食能量无统计学差异。(2)3周、8周时,两组大鼠收缩压无明显组间统计学差异(P>0.05);而16周时,HF组大鼠收缩压明显高于Con组大鼠(P<0.05)。3周、8周、16周时,两组大鼠心率均无明显组间统计学差异(P>0.05)。(3)3周、8周、16周时,Con组及HF组大鼠血清甘油三酯、总胆固醇浓度均无组间差异(P>0.05);3周、8周时,两组大鼠糖耐量试验未见显著差异;但16周时,经糖耐量试验激发后,HF组大鼠在30分钟、60分钟时血糖水平明显高于Con组大鼠(P<0.05)。(4)16周时两组大鼠镜下主动脉血管形态未见明显差异,血管壁厚度无统计学差异(P>0.05)。(5)两组大鼠在3周、8周、16周时血清AngⅡ水平均无组间差异(P>0.05);3周时,两组大鼠血清Ang(1-7)水平无组间差异(P>0.05),而8周、16周时HF组大鼠血清Ang(1-7)水平明显低于Con组(P<0.05)。(6)两组大鼠肾脏组织在3周时ACE、ACE2、AT1、Mas mRNA及蛋白表达均无组间差异(P>0.05);8周、16周时HF组大鼠肾脏组织ACE2 mRNA及蛋白表达均较Con组下降(P<0.05);8周HF组大鼠肾脏组织ACE mRNA及蛋白表达较Con组增加(P<0.05),16周时HF组ACE mRNA表达仍有增高趋势,16周时HF组ACE蛋白表达较Con组增加(P<0.05);8周、16周时HF组大鼠肾脏组织Mas mRNA及蛋白表达均较Con组下降(P<0.05);8周时HF组大鼠肾脏组织AT1 mRNA及蛋白表达较Con组增加(P<0.05),而16周时两组大鼠肾脏组织AT1 mRNA及蛋白表达无统计学差异(P>0.05)。(7)两组大鼠血管组织在3周时ACE mRNA及蛋白表达无组间差异(P>0.05),而8周、16周时HF组ACE mRNA及蛋白表达较Con组下降(P<0.05);3周、8周、16周时两组大鼠血管组织ACE2、AT1、Mas mRNA及蛋白表达均无组间差异(P>0.05)。结论:(1)早期营养过度可诱导成年期血压升高,循环中Ang(1-7)下调,肾脏组织局部ACE表达上调,ACE2及Mas表达下调可能是诱导成年期血压升高的分子机制。(2)早期营养过度对血管组织及肾脏组织RAS表达的调控存在组织差异性。