循环肿瘤细胞对胰腺癌诊断和预后判断的临床意义

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目的:1.研究SE-iFISH平台检测的CTC在胰腺癌患者中的诊断价值2.研究CTC对胰腺癌患者的预后判断及风险评估的作用方法:选择2013年9月到2015年9月期间符合标准的25例浸润性胰腺导管腺癌(以下称为“胰腺癌”)和1例胶样癌患者和20例健康体检者进行研究。SE-iFISH检测平台联合利用差相富集技术和免疫染色-荧光原位杂交技术对循环肿瘤细胞(Circulating tumor cell,CTC)进行检测。通过对CK,CD45和DAPI进行免疫染色和CEP8进行FISH染色来鉴别CTC。细胞表型为CK+/CD45-/DAPI+/CEP8=2,CK+/CD45-/DAPI+/CEP8>2,CK-/CD45-/DAPI+/CEP8>2的细胞被定义为C TC。利用Kaplan-Meier方法比较不同临床病理学指标对总生存时间的影响,Cox比例风险模型研究不同临床参数对预后的影响大小。结果:胰腺癌患者的CTC计数显著高于健康人(中位数,3个/7.5ml比0个/7.5ml;P<0.001)。在CTC的临界值为2个/7.5ml时,CTC诊断胰腺癌的约登指数最大,诊断的灵敏度和特异度分别为88%和90%,因此将CTC≥2个/7.5ml判定为CTC阳性。将联合CTC≥2个/7.5ml和CA19-9≥37U/ml作为胰腺癌的诊断标准时,诊断胰腺癌的灵敏度为100%。该研究中1例术后病理诊断为胶样癌患者CTC计数为0。CTC阳性率在Ⅰ-Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期的胰腺癌患者中无统计学差异(92.3%比83.3%;P=0.593)。CTC的计数与CA19-9水平无明显相关性(R=0.005,P=0.982)。通过探究不同水平的CTC和CA19-9水平与胰腺癌患者总生存时间的关系,我们发现CTC<3个/7.5ml胰腺癌患者的中位生存时间显著长于CTC≥3个/7.5ml的患者(15.2月比10.2月;P=0.023);CA19-9<200U/ml的胰腺癌患者中位生存时间显著长于CA19-9≥200U/ml的患者(14.5月比8.4月;P=0.023)。多因素Cox比例风险回归模型纳入年龄、TNM分期、CA19-9水平、CTC计数等临床病理学参数后发现CTC≥3个/7.5ml(HR,4.547;95%CI:1.323-15.625;P=0.016)和Ⅲ-Ⅳ期肿瘤(HR,2.742;95%CI:1.245-6.041;P=0.012)是判断胰腺癌不良预后的独立因素。结论:CTC可在不同分期的胰腺癌患者中均可检出,具有进行胰腺癌早期诊断的潜能。CTC计数与胰腺癌预后密切相关,可以作为判断胰腺癌预后的独立因素。
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