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制备微胶囊最关键的一步就是模板的制备,现有模板无论是有机类、无机类还是生物细胞类都存在着种种缺陷与不足,尤其是在生物医用领域的限制。本文首先研究了壳聚糖的几种凝固液的选择。发现柠檬酸三钠和三聚磷酸钠凝固的壳聚糖微球为空心结构,以氢氧化钠凝固成的微球为实心结构。经过研究发现壳聚糖微球空心产生的原因主要有:①在一定的壳聚糖浓度和一定的三聚磷酸钠浓度范围内空心产生,其内径随两者浓度增大而减小;②壳聚糖与柠檬酸根、三聚磷酸根等多元酸根的反应时间要比OH~-来得长,同时这些多元酸根的扩散速率较低,与壳聚糖反应较完全,使壳聚糖分子有充足时间从内部扩散出来,造成内部壳聚糖分子的缺失。本文提出利用具有生物相容性的聚电解质壳聚糖作为模板,运用高压静电装置成功制备了粒径均一、尺寸可控的聚电解质微球,研究了聚电解质浓度、凝固液浓度、电压、进样速度、喷射头与液面之间的距离对微球的影响。发现典型的高压静电法制备壳聚糖微球的粒径分布图呈多区分布。壳聚糖浓度和NaOH浓度都需要适当。随着电压的升高,微球平均粒径随之减少,同时微球分散度先增大后减小。随着距离的减小,微球平均粒径随之增大,同时,微球的分布变宽。随着喷射速度的增大,微球平均粒径逐渐减小,同时微球的分散度减小。本文用壳聚糖—海藻酸钠体系在制备的壳聚糖模板表面组装了多层聚电解质膜(PEM),形成了微胶囊,并成功用HAc进行了模板的溶出。研究了HAc处理胶囊时模板和胶囊的直径与时间的关系,发现HAc存在下,内部的壳聚糖模板可以顺利地溶出,而外部胶囊壁的直径则有所增加,这点与无机模板溶出时的情况是不一样的。HAc的浓度增大,模板的存在时间大大缩短,胶囊的最终直径比低浓度时的最终直径大。SEM和AFM观察胶囊囊壁发现,随着组装层数的增加,微胶囊表面的颗粒(凸起)增大,起伏增大,颗粒分布向无规方向发展,在组装不同层数的囊壁上,单个颗粒的大小没有发生大的变化,这说明组装层数的增加不会导致囊壁表面单个颗粒的大小的增大,而只会造成颗粒与颗粒之间起伏高低的增大。本文还研究了聚电解质胶囊对水溶性的不同分子量、不同电荷性质的模型物质的包埋情况。实验发现,这种胶囊可以实现对水溶性负电荷物质的高效的包埋。其包埋率具有很高的浓度依赖性,随着本体溶液中被包埋物的浓度的增加,被包埋物在胶囊内部的浓度急遽上升,突破了传统的聚电解质胶囊的包埋受本体溶液的浓度的限制的规律。另外,该胶囊不能有效包埋中性物质葡聚糖和正电性的小分子罗丹明B。通过研究包埋了不同模型物质的胶囊,在不同的pH条件下和不同的盐离子浓度下释放行为,发现这种聚电解质微囊对于小分子负电荷物质的释放行为主要受其囊壁和内部模板的结构影响。但是,胶囊对盐离子的浓度影响不敏感。通过对两性的大分子聚电解质BSA的释放研究,发现除了胶囊囊壁和模板的结构对BSA的释放行为的影响,pH条件对胶囊的释放速度和总的药物释放率影响也很大。但是,盐离子浓度对胶囊的释放速度和总的药物释放率影响不大。