第一部分 目的：探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)在阿霉素肾小球硬化(GS)大鼠肾脏组织中的表达和意义。 方法：将40只雄性8周龄Wistar大鼠随机分为假手术组(A组，n=20)和模型组(B组，n=20)。B组大鼠予10％水合氯醛(3ml/kg)腹腔注射麻醉后，在无菌条件下背侧切口行左肾切除术，1周后给予尾静脉注射阿霉素(5mg/Kg)；A组大鼠腹腔注射麻醉后予以假手术(仅探及肾包膜)，1周后尾静脉注射等容积生理盐水。造模后第12周末处死大鼠，取右侧肾脏组织作病理检查，计算肾小球硬化指数(GSI)。用免疫组化法检测肾脏组织Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)、纤维连接蛋白(FN)、MMP-2、MMP-9和TIMP-1的蛋白表达。 结果：与A组比较，B组大鼠肾脏组织MMP-2和MMP-9的蛋白表达显著减少(P<0.05)，Col-Ⅳ、FN和TIMP-1的蛋白表达显著增高(P<0.05)，TlMP．1/MMP-2和’TlMP-1/MMP-9 的比值显著增高(P<0.05)。肾脏组织TlMP-1/MMP-2和TIMP-l/MMP-9 比值与GSI均呈显著正相关(r=0.994，0.959)；与Col-Ⅳ均呈显著正相关(r-0.783，0.760)；与FN均呈显著正相关(r=0.707，0.702)。 结论：TIMP-1/MMP-2、TIMP-1/MMP-9比值的升高，使肾小球细胞外基质(ECM)降解减少，导致ECM过度积聚，参与了GS的发生发展。 第二部分 目的：观察全反式维甲酸(ATRA)对阿霉素GS大鼠肾脏基质金属蛋白酶及其抑制因子的影响，并探讨其可能的作用机制。 方法：将80只雄性8周龄Wistar大鼠随机分为假手术组(A组，n=20)、模型组(B组，n=20)、苯那普利组(C组，n=20)和．ATRA组(D组，n=20)。模型建立方法同第一部分，造模后C组给予苯那普利(10mg/kg．d)灌胃，D组给予ATRA(20mg/kg．d)灌胃，A、B组给予等容积生理盐水灌胃。造模后第12周末取血尿标本后处死大鼠，取右肾；检测大鼠BUN、Scr及24小时尿蛋白含量；肾脏病理切片行HE染色，计算GSI；免疫组化法检测肾脏组织Col-Ⅳ、FN、MMP-2、MMP-9和TIMP-l的蛋白表达；明胶酶谱法检测肾脏组织MMP-2、MMP-9的活性；实时荧光定量RT-PCR法检测肾脏组织MMP-2、MMP-9及TIMP-1的mRNA表达。 结果：与B组比较，C组与D组大鼠BUN、24小时尿蛋白含量及GSI均显著降低(P<0.05)，D组大鼠Scr含量显著降低(P<0.05)；C组与D组大鼠肾脏组织Col-Ⅳ和FN的蛋白表达显著减少(P<0.05)，肾脏组织TIMP-1的蛋白表达及mRNA表达显著下降(P<0.05)，MMP-2和MMP-9的蛋白表达及mRNA表达显著增加(P均<0.05)，MMP-2和：MMP-9的酶活性显著增强(P0.05)。 结论：全反式维甲酸可能通过减少GS大鼠肾脏组织TIMP-1的表达，增加MMP-2和MMP-9的表达，增强MMP-2和MMP-9的酶活性，调节MMPs/TIMPs达到动态平衡，使ECM降解增加，从而减少ECM的积聚等机制而起到保护肾功能，减轻GS的作用。