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目的:本文旨在分析中高危胃肠道间质瘤患者的临床病理特征,探讨影响其生存及预后的因素,总结中高危胃肠道间质瘤的临床诊疗特点和预后情况,为胃肠道间质瘤预后的判断以及治疗方案的选择提供依据。方法:收集并回顾性分析山西白求恩医院及山西肿瘤医院2008年5月至2018年12月所有经手术治疗且经病理及免疫组化确诊为GIST患者的临床病理资料,根据NIH分级法将437例GIST分为四组:极低危组(80例)、低危组(122例)、中危组(56例)、高危组(179例),选取中高危组(235例)作为研究对象,对其进行随访,并对所有资料进行归纳总结。统计学分析使用SPSS 22.0软件(IBM,美国),计量资料符合正态分布用均数±标准差表示,组间比较采用t检验;计数资料以百分率(%)表示,组间比较采用~2检验。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并采用Log-Rank检验比较患者总体生存率和无复发生存率,然后对影响患者5年生存预后的因素进行单因素分析,进一步采用COX回归模型对单因素分析结果有意义的指标进行多因素分析。所调查数据和统计结果以P<0.05为差异具有统计学意义。结果:1一般情况:本次研究235例中高危GIST患者中,男性136例,女性99例,男女比例为1.37:1。发生于胃152例,十二指肠12例,小肠58例,结直肠13例。本组患者无特异的临床表现,其中腹痛、腹胀及腹部不适144例,消化道出血48例,腹部包块16例,体检发现27例。肿瘤破裂者17例,未见肿瘤破裂着218例。肿瘤瘤体直径<5cm有29例,5-10cm有118例,>10cm有88例。2病理特征:本次研究235例中高危GIST患者中,镜下细胞类型上皮型为33例,梭型为172例,混合型为30例。核分裂象数目(/50HPF)<5、5-10、>10所占比例分别为56.6%(133/235)、32.8%(77/235)、10.6%(25/235)。Ki67指数与NIH线性相关,与预后也存在相关性。其中,Ki67指数<5%、5-10%、>10%所占比例分别为44.7%(105/235)、21.3%(50/235)、34.0%(80/235)。免疫组化检测CD117阳性有224例,CD34阳性179例,Dog-1阳性228例、SMA阳性56例,S100阳性21例,Desmin阳性3例,Vimentin全部表达阳性。3手术及靶向药物治疗情况:本次研究中,R0切除患者共213例,非R0切除患者22例。术后靶向药物治疗共202例,其中,R0切除患者189例,非R0切除患者13例,中危组患者46例,高危组患者156例。4随访情况:本次研究中,有效随访共224例,11人失访,随访率95.32%,随访时间6-132个月,中位随访时间69个月。其中,172例出现复发转移,死亡28例。术后长期规范进行靶向治疗的患者共191例,其中R0术后患者接受靶向治疗178例,非R0术后患者接受靶向治疗13例,中危患者接受靶向治疗35例,高危患者接受靶向治疗156例。5单因素分析结果:患者年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、是否破裂、Ki67指数、肿瘤细胞形态、手术方式、靶向用药情况与RFS、OS的差异均有统计学意义(P<0.05);此外,患者性别、核分裂数OS的差异也存在统计学意义(P<0.05);患者各免疫组化蛋白表达情况与RFS、OS的差异均无统计学意义(P>0.05)。6多因素分析结果:肿瘤部位、是否破裂、镜下细胞形态、手术切除程度、靶向药物治疗是影响GIST患者OS及RFS的独立预后因素,P<0.05。其中,靶向药物治疗与患者OS显著相关;肿瘤部位、细胞分型、手术情况、靶向治疗与患者RFS显著相关;此外,年龄是影响OS的独立预后因素;肿瘤大小、Ki67指数是影响RFS的独立预后因素,P<0.05。7生存分析:本次有效随访的224例患者,其1、3、5年OS分别为100%、96.43%、87.50%;1、3、5年RFS分别为98.66%、71.43%、22.30%。(1)R0切除、非R0切除患者5年OS分别为91.58%、50.00%,P<0.05;5年RFS分别为25.74%、0.00%,P<0.05。(2)靶向、未靶向治疗患者5年OS分别为90.60%、69.70%,P<0.05;5年RFS分别为25.65%、9.09%,P<0.05。(3)R0术后接受靶向药物治疗患者、R0术后未接受靶向药物治疗患者、非R0术后接受靶向药物治疗患者、非R0术后未接受靶向药物治疗患者5年OS分别为94.00%、65.00%、62.50%、20.00%,呈逐渐下降的趋势,P<0.05;5年RFS分别为27.30%、18.60%、15.76%、10.30%,呈逐渐下降的趋势,P<0.05。四组患者间相互比较结果显示:患者的生存预后与不同手术方式及是否应用靶向药物治疗关系密切。R0术后接受靶向药物治疗较其他组患者的OS、RFS高。(4)中危、高危患者5年OS分别为97.87%、84.75%,P<0.05;5年RFS分别为61.70%、12.99%,P<0.05。(5)中危接受靶向药物治疗患者、中危未接受靶向药物治疗患者、高危接受靶向药物治疗患者、高危未接受靶向药物治疗患者5年OS分别为91.70%、91.40%、90.40%、57.10%,呈逐渐下降的趋势,P<0.05;5年RFS分别为71.40%、16.70%、14.70%、11.20%,呈下降趋势,P<0.05。四组患者间相互比较结果显示:不同危险度患者是否接受靶向药物治疗的生存预后不同。中危组患者是否靶向治疗与RFS的差异有统计学意义(P<0.05),与OS的差异无统计学差异(P>0.05)。高危组患者是否靶向治疗与RFS、OS的差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:1中高危GIST可发生于各年龄段,以中老年患者为主,男性发病率稍高,预后较差。主要发生部位见于胃和小肠,发生于胃的GIST患者预后较好。2肿瘤部位、是否破裂、肿瘤细胞形态、手术切除程度、靶向药物治疗是影响GIST患者预后的主要因素;年龄、性别、肿瘤大小、核分裂数、Ki67指数对GIST患者的预后也有一定影响。3靶向治疗与GIST患者的OS有显著差异;原发部位、细胞形态、手术方式、靶向治疗与GIST患者的RFS有显著差异。4中危GIST患者靶向药物治疗可改善患者的无复发生存期,但对总生存期无明显改善。