SPECT/MRI双模态双靶向探针的构建以及其在肺癌的诊断中的应用研究

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癌症作已经成为了全球第二大致死病因,仅次于心脑血管疾病。而肺癌又是癌症中发病率和致死率最高的癌症种类,在当今中国雾霾严重的背景下,关于肺癌的诊断及治疗的研究尤其有意义。肺癌的早期诊断和治疗可以极大地提高患者的存活率,但是如何在早期成功的实现对肺癌的诊断一直是医学界的一个难点。本研究通过双模态以及双靶向纳米探针的制备,结合SPECT/MRI成像技术对肺癌早期诊断进行研究。研究在四氧化三铁纳米颗粒的基础上,通过对其进行修饰,将具备αvβ3靶向性能的RGD小肽以及具备EGFR靶向性能的Ge11小肽偶联到四氧化三铁纳米颗粒的表面,并验证其靶向性能、细胞毒性以及稳定性能。然后将99mTc核素标记到探针表面,通过SPECT和MRI成像的方式来对材料的体内成像以及早期诊断能力进行评估,然后通过MRI的T1和T2分别成像来对四氧化三铁纳米颗粒的T1及T2成像性能进行判定。研究主要有四部分:SPECT/MRI双模态双靶向以及αvβ3单靶向、EGF受体单靶向纳米探针的构建;三种不同探针的体外性能评估;探针的体内性能评估以及铁纳米颗粒的T1/T2磁共振造影性能评估。主要成果和结论包括:(一)成功制备了体内稳定性好、毒性低并且具备αvβ3受体以及EGF受体靶向性能的超顺磁性四氧化三铁纳米颗粒探针。(二)分别对αvβ3单靶向,EGF受体单靶向以及αvβ3受体和EGF受体双靶向的三种靶向探针进行SPECT以及MRI成像,验证了双靶向的更优越的体内诊断性能。(三)对超细尺寸的四氧化三铁纳米颗粒的T1和T2磁共振造影性能进行研究,证明了铁纳米颗粒拥有更好的T2造影效果。
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