【摘 要】
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目的:顺铂（CDDP）作为口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma,OSCC）的一线化疗药物,因其治疗过程中产生耐药及敏感性降低的现象而很大程度上削弱了其治疗效果。Circ-PKD2作为抑癌基因在口腔鳞癌（OSCC）的增殖、迁移和侵袭中发挥作用,但其对顺铂敏感性的作用尚未阐明。本研究将探讨circ-PKD2是否参与口腔鳞癌顺铂敏感性的调控及其中可能的机制,以期为临床
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目的:顺铂（CDDP）作为口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma,OSCC）的一线化疗药物,因其治疗过程中产生耐药及敏感性降低的现象而很大程度上削弱了其治疗效果。Circ-PKD2作为抑癌基因在口腔鳞癌（OSCC）的增殖、迁移和侵袭中发挥作用,但其对顺铂敏感性的作用尚未阐明。本研究将探讨circ-PKD2是否参与口腔鳞癌顺铂敏感性的调控及其中可能的机制,以期为临床治疗提供新的思路。方法:1、梯度稀释顺铂,CCK-8检测各浓度下的顺铂对OSCC细胞的抑制率;2、PCR检测SCC-15和CAL-27细胞系顺铂处理组与对照组之间circ-PKD2的表达差异;3、顺铂作用下,过表达circ-PKD2,透射电镜（transmission electron microscope,TEM）检测SCC-15和CAL-27细胞内自噬小体的数量,Western Blot检测自噬相关蛋白P62和LC3B的表达;4、过表达circ-PKD2,检测IC50的变化;5、生物信息学预测circ-PKD2下游的miRNA,并采用PCR和双荧光素酶报告进行验证;6、Western Blot检测转染miR-646 mimics,miR-646 mimics+circ-PKD2对自噬相关蛋白P62和LC3B表达的影响;7、circ-PKD2与miR-646 mimics共转染,CCK-8检测IC50的变化。结果:1、顺铂对SCC-15和CAL-27细胞系的半数抑制浓度即IC50分别为8.56±0.43μg/m L和12.12±0.42μg/m L;2、顺铂处理组circ-PKD2 mRNA的表达在SCC-15和CAL-27细胞系中均是未处理组的2倍以上;3、顺铂作用下,过表达circ-PKD2使自噬小体的数量增加,同时自噬相关蛋白LC3Ⅱ/Ⅰ的比值增加,P62表达下降;4、与对照组相比,circ-PKD2过表达使OSCC对顺铂的IC50降低,而自噬抑制剂的加入使这种现象得到逆转;5、miR-646与circ-PKD2存在碱基互补结合的区域;6、miR-646 mimics和circ-PKD2共转染逆转了miR-646导致的自噬水平的降低;7、miR-646作为circ-PKD2的下游,能够提高OSCC细胞对顺铂的IC50。结论:1、circ-PKD2通过海绵吸附miR-646提高OSCC对顺铂的化疗敏感性。2、自噬参与circ-PKD2对OSCC顺铂敏感性的调控。
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