目的：应用小鼠肾脏热缺血再灌注模型探讨雷帕霉素对肾脏的作用及其作用机制。　　 方法：建立雄性BALB/c小鼠(8-12 weeks)双侧肾脏缺血再灌注模型。实验小鼠随机分为5组。A组(n=12)为假手术组：给予生理盐水灌胃，除不夹闭双侧肾蒂外，其他同实验组；B组(n=12)为对照组，术前3天起每天给予实验小鼠生理盐水灌胃，并夹闭小鼠双侧肾蒂30分钟；C组(n=12)为Rapa组，术前3天起每天给予雷帕霉素(3mg/Kg/d)灌胃，夹闭双侧肾蒂30分钟；D组(n=12)为Rapa+DMOG组，术前3天每天给予雷帕霉素(3mg/Kg)灌胃，术前2小时给予腹腔注射DMOG(2mg/只)一次，夹闭双侧肾蒂30分钟；E组(n=12)为Rapa+DFO组，术前3天每天给予雷帕霉素(3mg/Kg/d)灌胃，术前3天给予腹腔注射去铁胺(DFO)300mg/Kg一次，夹闭双侧肾蒂30分钟。再灌注后1小时处死各组实验小鼠一半，留取肾脏标本，行Western Blot和Realtime-PCR检测相关蛋白及基因；术后24小时再处死另一半，留取小鼠血清标本，检测血清肌酐和血清尿素氮，留取肾脏标本作细胞增殖和细胞凋亡检测。　　 结果：(1)术后1小时Western Blot检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白示C组的表达量明显低于B组，而给予注射有上调HIF-1作用的DMOG和DFO后，D、E表达量则明显增高，假手术组A组的表达量表达量最低。Realtime-PCR检测示HIF-1α、VEGF、GULT-1 mRNA的表达量结果与HIF-1α蛋白表达结果相似；(2)再灌注后24小时血清学检测示A组血清肌酐及血清尿素氮明显低于其他组，而B、C、D、E各组问血清肌酐及血清尿素氮无明显差异；(3)再灌注后24小时，TUNEL检测肾小管细胞凋亡示：A组未见明显的阳性细胞，而C组的阳性细胞较B、D、E组多；KI-67检测肾小管细胞增殖情况显示：A组仅见少量的阳性细胞，其他各组的KI-67阳性细胞数增多明显，但C组的阳性细胞较B、D、E组少。　　 结论：雷帕霉素加重小鼠肾脏缺血再灌注损伤后肾小管细胞的凋亡和抑制肾小管细胞的增殖，部分原因是由于抑制HIF-1α及其下游基因的表达，给予能上调HIF-1α的DMOG和DFO后能改善由于雷帕霉素所导致加重的细胞凋亡和受抑制的细胞增殖，但雷帕霉素对小鼠再灌注损伤后早期的肾功能无明显影响。