论文部分内容阅读
目的1临床研究:观察慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并糖尿病（DM）与COPD患者间相关临床指标的差异性及与空腹血糖的相关性,探究COPD合并DM的中药用药特征;2实验研究:观察芪白平肺胶囊对COPD痰瘀阻肺证大鼠肺血管重构及肺血管凋亡/增殖相关分子Bax、Bcl-2的影响。方法1临床研究（1）通过回顾性研究方法,搜集2017年1月至2021年12月就诊于安徽省中医院的COPD住院患者,而合并DM的患者依据Hb A1c水平（≤7.0%,＞7.0%）再分为:血糖控制良好组、血糖控制不佳组。收集并分析比较三组病例的性别、年龄、住院天数等基本信息;血常规、凝血、生化等相关临床指标;（2）将血糖控制良好组、血糖控制不佳组合并为COPD-DM组,分析COPD组和COPD-DM组的中药用药规律及组方特点。2实验研究研究通过芪白平肺胶囊干预烟熏联合低氧诱导的COPD痰瘀阻肺证大鼠,观察芪白平肺胶囊对COPD痰瘀阻肺证大鼠一般情况、肺功能、肺组织等干预效果,HE染色法进行肺组织形态学观察;ELISA法测定大鼠血清中VEGF、CTGF的水平;荧光PCR检测肺血管样本中Bax、Bcl-2、Caspase-3m RNA的表达水平;Western blot法检测肺血管样本中Bax、Bcl-2、Caspase-3蛋白表达水平。结果1临床研究1.1基本信息及既往史本课题一共纳入病例285例,其中血糖控制良好组16例,血糖控制不佳组59例,COPD组210例。三组间,年龄、性别、吸烟史、病程、合并症无明显差异（P＞0.05）,住院天数、BMI差异具有统计学意义（P＜0.05）。1.2实验室检查三组间生化（TG、HDL-C）、血常规（RBC、LYM、EOS）、凝血常规（PT、FBG、TT、D-D）无明显差异（P＞0.05）,生化（GLU、LDL-C、H-CRP、SOD、ESR）、血常规（WBC、NEU%）差异有统计学意义（P＜0.05）。1.3肺功能组间比较肺功能（FVC、FEV1、FEV1/FVC%）相关指标发现,三组间FVC差异不具有统计学意义（P＞0.05）;FEV1、FEV1/FVC%组间差异具有统计学意义（P＜0.05）。1.4组间差异性指标与空腹血糖关联性分析将组间比较具有差异性的指标与空腹血糖水平进行关联性分析,其中,住院天数、FEV1与空腹血糖水平无明显相关性（P＜0.05）,生化（L-LDL、H-CRP、ESR）、血常规（WBC、NEU%）与空腹血糖水平呈正相关（P＜0.01）,FEV1/FVC%与空腹血糖水平呈负相关（P＜0.01）。1.5组方用药特点（1）两组使用频次较高的主要是苦杏仁、浙贝母、炙甘草,COPD-DM组麦冬、白芍、五味子等益气养阴药的用药频次高于COPD组。性味归经分析结果显示,两组四气分布特点相似,使用频率高的为寒、温性药,其次是平、凉、热;COPD组使用频次最多的为苦味中药,COPD-DM组使用频次最多的为甘味中药;两组用药均多入肺、胃、脾经。（2）药效关系分析结果显示,两组均以补虚化痰为主,兼顾清热、解表、收涩、理气等治法,COPD-DM组药物更重用补虚药、利水渗湿、消食药、活血化瘀类药。（3）组间关联性分析发现两组间有重复的关联规则,例如浙贝母-苦杏仁、苦杏仁-黄芩、黄芩-浙贝母-苦杏仁、浙贝母-麻黄-黄芩-苦杏仁等,COPD-DM组可见苦杏仁-葶苈子、甘草-茯苓、苦杏仁-桃仁、百合-白术-炙甘草、黄芩-桔梗-浙贝母-苦杏仁等有关活血化瘀、利水渗湿、益气生津中药的关联规则。（4）聚类分析发现两组用药配伍以清热宣肺,止咳平喘、活血化瘀为主,COPD-DM组兼见益气生津相关配伍。2实验研究2.1肺功能与模型组相比,芪白平肺组FVC、FEV1、FEV1/FVC%水平上升,差异有统计学意义（P＜0.01）。2.2肺组织形态学与模型组比较,芪白平肺组大鼠肺组织肺泡壁结构破坏减轻,管壁各层仅少许浸润的炎症细胞,肺血管增厚程度减轻。2.3肺血管狭窄程度与模型组相比,芪白平肺组肺血管的WA%与WT%相对降低（P＜0.01）。2.4血清中VEGF、CTGF水平与模型组相比,芪白平肺组血清中VEGF、CTGF水平显著降低（P＜0.01）2.5肺血管中Bcl-2、Bax、Caspase-3m RNA、蛋白表达与模型组相比,芪白平肺组肺血管中Bax、Caspase-3m RNA及蛋白表达水平明显升高（P＜0.01）,Bcl-2m RNA及蛋白表达明显降低（P＜0.01）。结论1高血糖水平会影响COPD患者的住院时间、炎症相关指标、L-LDL及肺功能,其中L-LDL、H-CRP、ESR、WBC、NEU%、FEV1/FVC指标与血糖值有较强的关联性;因此严格控制血糖水平,对合并DM的COPD患者改善肺功能、体内慢性炎症方面有重要意义。2 COPD-DM用药频率高的药物为桔梗、麦冬、葶苈子、五味子等,主要从“肺、脾”论治,更加注重配伍活血化瘀药（如桃仁、地龙等）及利水渗湿、益气养阴生津类中药。3芪白平肺胶囊能够下调COPD痰瘀阻肺证大鼠VEGF、CTGF的表达,促进肺血管Bax、Caspase-3表达,抑制Bcl-2的表达,达到抑制肺血管重构的作用,从而改善肺功能。