背景与目的：胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,胃癌的发生是多因素长期作用的结果,胃癌的发病率存在明显的国家和地区差异。胃癌的确切病因尚未完全阐明,有研究显示,幽门螺杆菌感染、饮食、吸烟及宿主的遗传易感性是影响胃癌发生的重要因素。饮酒与胃癌发生的危险相关度目前仍有争议。摄入酒精可直接刺激胃粘膜,与其代谢中间产物乙醛等因素共同造成胃粘膜损伤,导致胃粘膜上皮易受致癌物质侵犯或/和直接影响并导致粘膜上皮的恶性变。酒精的代谢过程中乙醇脱氢酶(alcohol dehydrogenase, ADH)起着至关重要的作用,它主要分布在肝脏,在胃肠道及其他组织中也有少量分布,ADH是酒精代谢的限速酶,决定局部组织、血液中酒精及代谢产物的浓度,是饮酒过程影响人体的决定性因素之一。ADH的水平与胃癌的发生是否相关尚不明确。为进一步探讨酒精刺激对胃癌细胞的作用,本研究收集胃癌患者组织标本及其临床资料,检测胃癌及癌旁组织中ADH表达并分析其与临床及病理特征等因素的相关性。然后通过细胞学实验室研究,采用不同浓度梯度酒精刺激不同胃癌细胞株,初步评价不同浓度梯度酒精对胃癌细胞增殖、凋亡的影响,分析酒精干预后ADH在不同胃癌细胞株的表达水平,在细胞水平探索酒精对胃癌细胞的作用。方法：1、收集胃癌患者的临床资料及组织标本,采用组织芯片技术处理胃癌及癌旁组织,免疫组化技术检测乙醇脱氢酶在胃癌及癌旁组织中的表达情况,观察不同胃组织中乙醇脱氢酶的表达情况,探讨临床特征、ADH表达与胃癌预后及临床病理特征之间的关系。2、采用不同浓度梯度的酒精(0.03125%、0.0625%、0.125%、0.25%、0.5%、1%、2%、4%、6%)处理MGC803、BGC823和SGC7901三种不同胃癌细胞株,以MTT法检测酒精对细胞增殖的影响,并用流式细胞仪检测细胞凋亡。3、采用WESTERN BLOT技术检测不同浓度酒精(0.125%、0.25%、0.5%)处理MGC803、BGC823和SGC7901三种胃癌细胞株乙醇脱氢酶的表达变化。结果：1、胃癌患者临床及病理资料统计分析结果：(1)101例胃癌患者中男性64例,女性37例,年龄28-75岁,平均年龄57.46±10.88岁。(2)胃癌组织ADH表达水平与饮酒情况和胃癌TNM分期有关(p<0.05)；癌旁组织ADH表达水平则与年龄相关(p<0.05)。(3)胃癌组织ADH不同表达生存曲线呈现有意义分离(P<0.05)；危险及有害饮酒组与正常饮酒及未饮酒组的生存曲线出现分离(P<0.05)。(4)COX风险比例模型单因素分析显示：年龄因素、饮酒情况、ADH癌旁表达、阳性淋巴结数及肿瘤TNM分期等因素与胃癌预后相关(P<0.05)；COX风险比例多因素分析显示,年龄与肿瘤TNM分期是胃癌预后相关的危险因素(P=0.000),ADH癌组织中表达可能影响胃癌预后(P=0.064)(注：多因素COX回归分析,方法用后退法,进入标准为0.05,删除标准为0.10。)。2、0.03125%-6%浓度梯度的酒精作用于MGC803、BGC823和SGC7901三种胃癌细胞株48h后,可显著抑制胃癌细胞的增殖,并诱导胃癌细胞的凋亡。3、0.125%、0.25%、0.5%浓度的酒精作用于MGC803、BGC823和SGC7901三种胃癌细胞48h后,其ADH的表达显著增加,且与酒精浓度呈正相关。结论：1、胃癌及癌旁组织临床资料及ADH表达分析结论：(1)胃癌组织ADH表达水平与饮酒情况和胃癌TNM分期有关,癌旁组织ADH表达水平与年龄相关。(2)胃癌组织ADH高表达组生存优于低表达组,正常及无饮酒组生存优于危险及有害饮酒组。(3)年龄、肿瘤TNM分期是胃癌预后相关的危险因素,ADH癌组织中表达可能影响胃癌预后。2、酒精可显著降低胃癌细胞活性,较低浓度酒精同样能抑制胃癌细胞增殖,并诱导其凋亡。3、酒精可促进胃癌细胞ADH表达,表达水平随酒精浓度的增加而提高。