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Graves病是由多种病因引起的甲状腺功能增强,甲状腺激素分泌过多所致的一种综合病证。除甲状腺病变外,Graves病还可有其他的并发症,包括:眼病、皮损、肢端证等。其中Graves眼病(GO)发生约占Graves病患者的50%,是一种损伤外貌且危及视力的器官特异性自身免疫性疾病。主要表现有:眼睑回缩、眼睑迟落、眼睑水肿、眼球前突、眼外肌受累和视神经病变等。其病理学特点为:针对眼眶周围组织的自身免疫反应造成球后结缔组织和眼外肌中大量糖胺聚糖(GAG)积聚,导致眼外肌和周围结缔组织肿胀使眼球突出及其他改变。因此,有效抑制眶周自身免疫反应,减少GAG的积聚,是治疗GO的可取途径。 1、文献研究 本文扼要综述了近年来中西医在GO的病因病机、治疗方法等方面的研究进展。中医学认为:情志损伤是引起GO的重要因素;气阴两虚,肝热痰凝,痰瘀内阻是GO的基本病机;病理性质为本虚标实,虚实夹杂。治疗上GO初起多用清肝泄火活血化痰等方药,中后期多用补益气阴,健脾化痰消瘀等法。认为中医药在改善临床症状,减少GAG积聚从而降低眼球突出度,以及调节免疫功能方面具有一定的优势,而且具有治疗价格便宜、副作用较小等优点。现代医学认为GAG积聚导致眼后压增加在GO发病中起重要作用,而造成GAG积聚的原因是体内存在针对眶周组织的特异性自身免疫反应,造成成纤维细胞活性增强,分泌GAG增加。治疗主要采用免疫抑制法、眶放射疗法、手术疗法等。但前两种疗法疗效不确切并且毒副作用较大,而手术疗法患者又不易接受。 2、组方依据 甲眼消正是针对突眼的病理病机特点研制而成的纯中药制剂,其组成为:黄蔑、生地、五味于、云芬、意阶二丹参、赤芍、法夏、浙贝、车前子、草决明、白殡萎等。具有益气养阴,清肝明目,化痰祛瘀之功效。 3、陀床研究 本研究旨在既往研究的基础上,进一步明确甲眼消的治疗作用,并通过观察甲眼消对血清GAG含量的影响,从组织学角度切步闲明甲眼消治疗Graves眼病的作用机理——减少眶周GAG积聚,并椎测其可能的作用环节为抑制B身兔疫的产生,为筛选抑制GAG生成及促进GAG排泄的中药,开发研制治疗Graves眼病的中成药提供临床和实验依据。 l)方法 本研究采用前瞻性随机对照的方法,将SO例符合GO诊断标准、纳入标准和排除标准的Graves眼病患者随机分为甲眼消治疗组(25例)、强的松对照组* 例)和他巴哇组* 例),观察患者全身症状体征、眼部自觉症状、眼球突出度、视力、甲状腺激素水平(TVT广r9p广TSH卜血清GAG含量水平、以及副作用的发生情况。疗程为6个月。 二)结果 经治疗,甲眼消组总有效率为88%,强的松组总有效率为53.3%,两组间总有效串比较,差别有显著性意义(P<0.01),说明甲眼消组疗效高于强的松组。甲眼消能显著降低眼球突出度 (P<0刀1),强的松亦有类似作用,但不如甲眼消明显,两组间比较,差别有显若性意义(p<O.01);甲眼消与强的松在减少球后GAG聚积,降低血渭GAG水平、提高视力方面作用相近Z同时,在以他巴哗作为基础治疗的前提下,甲眼消组和强的松组在改善甲状腺功能即降低血清TvT一y沪r4含量方面作用无明显差异(P>O.05),但甲眼消却能明显改善*0 $者的眼部自觉症状。此外,甲眼消组治疗过程中未发现毒副反应,而强的 2松组部分出现胃痛、满月脸等激素副作用表现。 4、讨论 通过研究可以说明甲眼消对于Graves眼病的治疗作用不是通过抑制甲状腺功能来实现的,而是通过对机体进行的整体凋节,达到抑制眶周自身兔疫反应,减少GAG生成和增加其排泄来治疗Graves眼病的目的。探讨甲眼消可能的作用机理有:通过益气养阴调节机体免疫功能,抑制成纤维细胞的激括因子几-二、TSH、TSI、INF-V,抑制成纤维细胞产生GAGZ通过清肝明目,祛痰化瘀改善痰瘀内阻的症状,减轻球后纽织水肿和GAG积聚,以及促进 GAG排泄等。 此外发现,治疗过程中患者应保持稳定的情绪,保证充足休息,并且要有足够的疗程才能取得较好的疗效。 本研究为进一步探明Gray,s眼病的中医病机本质和中医方药改善突眼的药理基础和作用靶点,以及深入研究和筛选治疗Graves眼病的方药提供了一定依据。