第一部分 葡萄胎的临床病理特征及分子遗传学研究 研究背景及目的 葡萄胎是滋养细胞疾病中最常见的类型，以往根据临床病理特征分析把葡萄胎分为部分性葡萄胎(PHM)和完全性葡萄胎(CHM)两类。近年来的研究发现了第三种类型的葡萄胎——双亲来源完全性葡萄胎(BiCHM)，并且常与罕见的家族性复发性葡萄胎(FRHM)相关，对几个FRHM家系的研究认为该病可能是常染色体隐性遗传病，并将该病的致病基因定位于染色体19q13.4区域，对更多FRHM家系的研究将有助于缩小该致病基因的范围，并最终找到特异性的致病基因。 本部分研究拟对葡萄胎及其双亲进行微卫星多态性分析，以确定其遗传学起源；并通过检测BiCHM中母源印记基因CDNK1C的表达情况，探讨其可能的发病机制；最后，通过对FRHM家族成员染色体19q13.4区域的基因型研究，对该病的致病基因进行定位分析。 材料、方法及结果 一、葡萄胎的遗传学起源分析采集两个FRHM家系的临床资料，收集其中各1例葡萄胎和6例散发性葡萄胎及其双亲的外周静脉血。首先，经病理学检查确定这8例均为葡萄胎，并根据临床病理特征区分为PHM或CHM。然后，提取以上标本的DNA，在提取石蜡包埋葡萄胎组织的DNA时，采用激光捕获显微切割技术对石蜡块中的葡萄胎组织进行纯化，以避免母源污染；之后，选用位于不同染色体上的杂合度较高的微卫星标记对上述DNA(包括葡萄胎及其双亲)分别进行PCR扩增；最后，将获得的扩增片段进行聚丙烯酰胺凝胶电泳或用DNA自动测序仪测定目的片段的长度，将葡萄胎的目的片段与其双亲的目的片段进行比较，以确定葡萄胎扩增片段的亲源性，并据此对葡萄胎进行分子遗传学分型。结果发现，两个来自FRHM家系中的葡萄胎均为BiCHM；6例散发性葡萄胎中，1例经病理学诊断为PHM者在微卫星多态性检测中获得证实，5例散发性CHM经微卫星多态性检测均证实均为AnCHM。