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第一章研究背景移植物抗宿主病（GVHD）是造血干细胞移植患者不良预后结局的主要因素之一。尤其是急性胃肠道GVHD,仅有不到一半患者对其一线治疗药物类固醇激素有效。已发表的文献充分显示GVHD患者存在菌群失调,表现在菌群多样性下降和菌群结构发生改变。基础研究充分表明使用菌群对GVHD进行干预的有效。粪菌移植是近年新兴的治疗方式,通过移植健康供者的肠道菌群到患者肠道内以重塑肠道微生态达到治疗目的。通过粪菌移植治疗GVHD可能是一个极具潜力的疗法。第二章粪菌移植治疗造血干细胞移植后移植物抗宿主病的有效性与安全性的系统评价目的:目前已证实肠道微生态在GVHD中发挥了重要的作用,FMT作为干预菌群的疗法,已经成为GVHD治疗的研究热点。本部分收集来自临床使用FMT治疗GVHD的数据进行系统评价和meta分析,探索FMT治疗GVHD的有效性与安全性。方法:系统检索 CNKI、万方、CBM、维普,Cochrane Library、PubMed 和OVID LWW数据库,所有报道过FMT在HSCT后GVHD患者的研究都包括在内,对有效性和不良事件进行整合叙述,并尝试使用R软件（版本4.0.3）对高质量的文献进行meta分析。结果:纳入15篇文献,包括5篇单臂试验研究、4篇病例系列报道、6篇个案报道,一共纳入67例急性GVHD患者,均存在激素抵抗或激素依赖,13名（19.4%）为 Ⅰ-Ⅱ 级 GVHD,35 例（71.6%）为 Ⅲ-Ⅳ 级 GVHD。67 名患者总体有效率为67.2%,有35名（52.2%）患者报告了完全缓解,10名（14.9%）患者报告部分缓解,其余患者无缓解（稳定或恶化）。在不良事件方面,一共报告了 70例次不良反应,轻微不良事件包括腹部不适、体温轻度升高等,没有确定归因于FMT的严重不良事件。纳入8篇文献（5篇单臂研究、3篇病例系列报道）进行单个率的meta分析,显示总体有效率为64%,完全缓解比例为52%,根据GVHD等级、FMT途径、FMT次数进行亚组分析,均未得到具有统计学差异的结果,但是呈现出一定的趋势,GVHD等级较低的患者似乎比GVHD等级高的患者更易达到缓解,经上消化道或下消化道的菌液FMT似乎比口服胶囊更易获得缓解。FMT次数增多更易使患者达到缓解。结论:基于目前有限的数据,FMT似乎是有效且安全的难治性GVHD的疗法,需要进行更多样本量大、前瞻性、对照性的实验进一步验证。第三章粪菌移植治疗造血干细胞移植后移植物抗宿主病的临床研究目的:通过粪菌移植干预临床难治性GVHD患者,评估FMT在这部分患者中的疗效与安全性。方法:这是一项小型的初步研究,招募南方医院血液科和儿科明确诊断为造血干细胞移植后难治性移植物抗宿主病的患者进行粪菌移植,采用无关的健康供者提供粪菌,输注途径采取胃镜、鼻空肠管或结肠镜,观察和评估粪菌移植后的疗效与不良反应,在FMT后第14天进行有效性评估,记录FMT后14内所有的不良事件,检测分析相关实验室指标并进行菌群测序。结果:共纳入25位患者,年龄范围为2-61岁,共进行了 47次FMT。其中12例急性GVHD,均主要存在胃肠道GVHD症状;13例慢性GVHD,分别为9例胃肠道、1例肝脏、2例肺部、1例口腔受累为主。所有患者均为临床难治性GVHD（类固醇无效或依赖,和/或芦可替尼等临床常规治疗无效）。所有受试者均接受了 1-4次粪便菌液输注。1、在12名急性GI-GVHD中,末次FMT14天时有5名患者达到完全缓解（CR）,3名部分缓解（PR）,4名无缓解（NR）,总体缓解率ORR为66.7%（8/12）。观察到50%（4/8）的腹痛得到缓解,83.3%（10/12）的腹泻得到缓解。66.6%（2/3）的肉眼血便缓解。40%（4/10）粪便隐血转阴。2、在9名慢性GI-GVHD中,末次FMT后第14天时4例达到完全缓解,3例部分缓解,2例无缓解。2例肺部受累为主的患者达到部分缓解,1例肝脏GVHD患者达到部分缓解,1名口腔GVHD患者无缓解。长期随访观察到肝脏GVHD患者总胆红素平稳下降,FMT后第10月时已下降至正常水平,较治疗前下降幅度达 91.4%（256μmol/L）。3、不良事件共有26例次,与FMT可能相关的有14例次,包括7例次发热、2例次窦性心动过速、2例次便秘、2例次呕吐、1例次血便。没有发生明确与FMT相关的严重不良反应。4、菌群测序分析显示FMT改变GVHD患者菌群多样性与群落构成,布劳特菌属、粪杆菌属（Faecalibacterium）、未分类的毛螺菌科（unclassifiedfLachnospiraceae）较前显著增加,可能是FMT干预的重点菌属。结论:FMT可能是造血干细胞移植后移植物抗宿主病的一个潜在的极具价值的治疗方法。本研究首次观察到FMT对消化道以外的GVHD（肝脏GVHD、肺部GVHD）可能有改善作用。FMT具有良好的安全性,没有观察到归因于FMT的严重不良事件。