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研究背景:
胸腺移植可以让受体T淋巴细胞在移植的供体胸腺内选择发育成熟,从而诱导形成供体特异性的移植免疫耐受。单独的带血管的直接血管化的大鼠全胸腺器官移植模型尚缺乏研究报道,直接血管化的胸腺移植物的量对胸腺移植诱导免疫耐受的影响尚不明确,需要进一步观察研究。
材料和方法:
成年雄性F344大鼠20只,行同品系间带血管的全胸腺器官移植,供、受体各10只。供体2叶胸腺作为一个整体整块移植在受体的颈部。供胸腺的右颈总动脉同受体的右颈总动脉端-端吻合,供胸腺的左无名静脉和前腔静脉分别同受体的左右颈外静脉端-侧吻合。通过组织学检查评估模型中胸腺移植物的存活情况。然后在Rowett裸大鼠体内评估该模型中胸腺移植物的功能。8-10周龄200-250g成年雄性Fisher和Rowett裸大鼠分别作为供、受体,进行同种异体胸腺移植。Rowett裸大鼠随机分为三组:A组,不进行胸腺移植(n=5);B组,建立新模型,进行包括2叶的全胸腺移植(n=10);C组,进行单叶胸腺移植(n=8)。术后监测动物体重、存活情况,组织学检测胸腺移植物存活情况。通过混合淋巴细胞反应(MLR)、流式细胞(FCM)和“三方”全层皮片移植实验检测胸腺移植物的功能和诱导移植耐受的效果。
结果:
所有胸腺移植物均存活良好,术中开放血流后,立即见移植胸腺两叶由苍白色转为粉红色,血供良好。2、8、16周时组织检查见移植胸腺皮、髓质组织结构正常,移植物动、静脉保持畅通,无缺血、坏死发生。16W时组织学检查可见到移植胸腺髓质内代偿增粗的血管,血管周围呈胸腺皮质样染色。体重监测显示B组动物生长最佳(p<0.05)。FCM检测显示术后5周时B组外周血淋巴细胞中CD3+T细胞比例高于C组(p<0.05)。MLR和皮肤移植显示B、C组的胸腺移植物均重建了受体外周血T淋巴细胞的功能,并且诱导了其对供体特异性的免疫低反应。B组比C组延长皮肤移植物存活时间2-3天,并且对来自供方的刺激淋巴细胞反应低于C组(15.1%vs20.5%),对来自的第三方刺激淋巴细胞反应强于C组(94.4%vs22.1%)。
结论:
我们成功建立了带血管的包含胸腺2叶的大鼠全胸腺器官颈部异位移植模型,并初步证实血管化胸腺移植物的量影响胸腺移植物的功能,进行包括2叶的带血管的全胸腺移植更有利于胸腺移植物重塑受体免疫系统,保护供体特异性的移植物免遭排斥。