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目的：研究脑梗死和糖尿病合并脑梗死的大鼠在不同时间窗使用rt-PA溶栓治疗后的疗效，以及探讨脑缺血区MMP-9的表达上调与出血性转化之间的关系。方法：健康成年雄性wistar大鼠120只，体重约200-250g，随机分为单纯脑梗死组40只（CI）、糖尿病脑梗死组40只（DM+CI）、假手术组40只，每组再均等随机分为2h（20只）和4h（20只）组，CI组和DM+CI组分别在2h、4h时间点给予rt-PA溶栓，假手术组在2h、4h时间点给予生理盐水，所有大鼠均在溶栓24h后观察，并在每组中随机抽取6只行脑组织含水量计算，6只行伊文思蓝（EB）测定血脑屏障通透性，6只行免疫组织化学法测定MMP-9的表达。采用高糖高脂饮食加腹腔注射链脲佐菌素，建立2型糖尿病大鼠模型，选择成模鼠进一步行自体血栓法建立大鼠脑梗死模型。根据Longa-bederson评分法将＞0分且＜5分者入组。各组数据均使用SPSS13.0统计软件进行数据分析，定量资料组内差异以均数±标准差表示，多个样本资料的比较方差齐者采用方差分析，方差不齐者采用Kruskal-Wallis检验，多个样本间的两两比较采用LSD检验。结果：1、干湿重法测量脑含水量显示，CI组和DM+CI组较假手术组相比，脑含水量明显增加，差异具有统计学意义（P<0.01）；DM+CI4h组与单纯CI4h组相比，脑含水量明显增加，差异具有统计学意义（P<0.01）。2、伊文思蓝法测定血脑屏障通透性显示，CI组和DM+CI组与假手术组相比，血脑屏障的通透性增加，通过血脑屏障的EB含量明显升高，差异具有统计学意义（P<0.01）；DM+CI4h组与单纯CI4h组相比，EB含量显著增加，差异具有统计学意义（P<0.01）。3、免疫组化显示，CI组和DM+CI组与假手术组相比，MMP-9的表达均有所增加，且具有统计学意义（P<0.01）；DM+CI4h组与单纯CI4h组相比，MMP-9的表达显著增加，差异具有统计学意义（P<0.01）。结论：1、大鼠脑梗死后脑组织含水量增加，脑水肿；血脑屏障破坏，通透性增加；2、糖尿病大鼠脑梗死后较单纯脑梗死大鼠脑水肿更为明显，血脑屏障破坏更为严重。3、rt-PA对于大鼠脑梗死后急性期溶栓治疗有效，但对于合并糖尿病的脑梗死大鼠，溶栓治疗时间窗应缩小（＜3h）。4、糖尿病脑梗死大鼠由于溶栓治疗后脑水肿、血脑屏障破坏更为严重，可使溶栓后出血性转化的发生率提高，这可能是通过上调脑缺血区MMP-9的表达进一步降解基底膜、破坏血脑屏障来实现的。