降低细胞内GSH浓度对乳腺癌细胞阿霉素敏感性的影响

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抗肿瘤药物的毒副作用及肿瘤细胞耐药已成为当前制约肿瘤治疗的重要因素。抗肿瘤药物通过抑制肿瘤细胞分裂增殖过程中的某些环节而抑制或杀灭肿瘤细胞的同时,对机体中的一些正常组织和细胞也会产生损害,从而引起许多毒副作用。抗肿瘤药物的剂量越大,毒副作用也越强。此外,在长期应用抗肿瘤药物的过程中,肿瘤细胞会对抗肿瘤药物产生耐药性,从而影响抗肿瘤治疗的效果。肿瘤细胞产生耐药性的机制众多,其中最受关注的是肿瘤细胞的多药耐药性(multidrug resistance,MDR)。目前认为,MDR的主要机制与肿瘤细胞对抗癌药物的主动外排有关,抗癌药物主动外排的主要结构包括细胞表面跨膜蛋白—P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)和多药耐药性相关蛋白(multidrug resistance-associated protein,MRP),此外药物作用靶标如受体、酶等的改变,细胞防御系统的增强以及细胞DNA修复功能的增强等,与肿瘤细胞耐药性的产生也有着密切的关系。大量临床研究试图采用MDR调节剂逆转肿瘤细胞的耐药性,但效果并不理想。最新研究表明,细胞内还原型谷胱甘肽(reduced glutathione,GSH)水平对于肿瘤的发生、发展及肿瘤细胞耐药性的产生具有至关重要的作用。那么,改变细胞内GSH浓度是否可以改变肿瘤细胞对抗肿瘤药物的敏感性?肿瘤细胞内的GSH浓度在肿瘤细
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