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鼻腔给药系统指经鼻腔给药，发挥局部或全身治疗或预防作用的一类制剂。成人鼻腔粘膜面积大，其表面积约达150cm2，且血管丰富，因此药物吸收迅速，给药后起效时间快，避免了口服时胃肠道的降解作用和肝脏的首过效应，生物利用度高。鼻腔给药不仅可用于治疗鼻炎、鼻溃疡等鼻腔局部疾病，还可用于治疗某些全身性疾病，尤其适用于除注射外其他给药途径困难而又需全身作用的药物，其作为全身治疗的给药途径，是中医内病外治的有效手段。近年来随着新技术的应用和新剂型的涌现，鼻腔给药系统的研究取得了长足进步。
中药鼻腔给药的现代剂型以滴鼻剂为主，但由于鼻粘膜表面纤毛及鼻粘液的运动，使得药物在鼻粘膜滞留时间短，生物利用度低；而鼻用原位凝胶具备制备简单、使用方便等优点，以溶液状态给药后，在鼻粘膜发生溶液—凝胶转变过程，形成半固体状态的凝胶后，使得其与鼻黏膜组织的亲和力增强，从而具有滞留时间延长和较佳的释药性能等优点同时在体外条件下，因其良好的流动性，使得给药剂量准确，便于工业化生产。
白芷(Angelicadahuricabenth.etHook.f.)为伞形科多年生草本植物，具有散风除湿，通窍止痛，消肿排脓之功效。冰片具有开窍醒神，清热止痛的功效。根据《中药大辞典》记载：白芷60克，冰片0.6克研粉，以少许至于患者鼻前庭，均匀吸入，在2～7分钟内可有效治疗头痛、牙痛、三叉神经痛。此方在临床应用起效迅速，疗效确切；但是给药剂量不准确，且给药不方便，患者不能自行使用，患者顺应性低。现以此方为模型方制备鼻用pH敏感型原位凝胶，改进了前述问题。
主要研究内容：
1、白芷的提取工艺研究
分别采用水提法，醇提法，渗漉法，超声法提取白芷的有效成分；以欧前胡素和异欧前胡素为指标，采用HPLC法测定各提取方法制得白芷提取物(AE)。结果超声法提取物中欧前胡素和异欧前胡素含量最高，说明超声法的提取率最高，为最佳工艺。
采用正交设计法进一步优化超声法的提取条件，以欧前胡素和异欧前胡素的总含量为考察指标，超声时间、加醇量、乙醇浓度作为考察的因素，各取三个水平，分别为超声时间15min，30min，45min；加醇量9倍，12倍，15倍；乙醇浓度70％，80％，90％。结果选取的最优工艺条件为：12倍量80％的乙醇超声45min提取白芷。
2、芷冰原位凝胶(ZB—ISG)的处方筛选
以粘度和粘附力为指标，分别以结冷胶、卡波姆934、卡波姆940、卡波姆941为载体制备原位凝胶，结果以0.5％卡波姆940为最佳。其余辅料的选择以鼻纤毛毒性小，不影响药物稳定性为原则，最后确定处方为100ml鼻腔原位凝胶中含：芷冰药液25ml(相当于原药材白芷100g，冰片1g)，卡波姆9400.5g(载体)，甘油ml(润湿剂)，丙二醇10ml(增溶剂)，甘露醇5g(渗透压调节剂)，月桂醇硫酸钠(SDS)4g(促吸收剂)，维生素C0.2g(抗氧化剂)，EDTA-2Na0.02g(金属离子络合剂)，三氯叔丁醇0.01g(防腐剂)，加蒸馏水至100ml，三乙醇胺调节pn值4.5。
3、ZB—ISG的制备工艺研究
先将0.5g卡波姆940用3ml甘油研匀，加入溶有0.01g三氯叔丁醇和5g甘露醇的蒸馏水中搅拌约24h，使之充分溶胀。另向芷冰药液中加入10ml丙二醇，再加入研细的4gSDS，0.2g硫代硫酸钠和0.02gEDTA-2Na，搅拌至全部溶解。将药液缓慢加入卡波姆凝胶中搅拌均匀，加蒸馏水至100ml，用三乙醇胺调节pH值至4.5。
4、促吸收剂对ZB—ISG吸收的影响考察
采用离体羊鼻粘膜为材料，使用Valia—chien扩散池，选择1％，2％，4％的SDS作为促吸收剂，考察其对欧前胡素和异欧前胡素鼻腔吸收的促进作用。结果显示SDS能有效增加欧前胡素和异欧前胡素的鼻粘膜透过率，以4％的SDS促吸收效果最好，1％的SDS的促吸收效果最差。表明SDS含量在1％～4％之间，促吸收效果与其含量成正相关，含量越高，促吸收效果越好。
5、ZB—ISG的体外释放考察
以卡波姆为材料制备ZB—ISG，考察其体外释药行为，结果表明所制备的制剂具有缓释效果，可以持续释药8h。以不同模型对体外释放结果进行拟合，结果各模型都能较好的拟合，其中以Weibull方程拟合结果最佳。
6、芷冰药液及辅料对鼻纤毛毒性的考察
选择蟾蜍上颚粘膜纤毛，以纤毛运动时间的相对百分率为评价指标，选择在体法评价芷冰药液及制剂中辅料对蟾蜍上颚粘膜纤毛的毒性。受试药液中以1％吐温80对蟾蜍上颚粘膜纤毛的毒性较大，其他受试液对蟾蜍上颚粘膜纤毛的毒性均较小。
7、ZB—ISG的质量标准研究及初步稳定性考察
制备3批ZB—ISG制剂，对其进行质量研究，包括：含量测定、粘度和粘附力、渗透系数、体外释放度、相变pH和鼻粘膜刺激性等，结果均符合2005版《中国药典》中相关规定，且批间的差异较小，工艺重现性好；对3批样品进行初步稳定性试验，包括耐热及耐低温试验、离心试验和室温留样考察试验，初步确定了本品可在室温下长期储存。
8、ZB—ISG的药效学研究
选取扭体法和热板法两种动物模型，设立高、中、低3个剂量组和芷冰药液组和空白对照组对ZB—ISG的药效进行评价。结果表明，ZB—ISG对小鼠的有止痛作用，且其作用较芷冰药液更强。
9、ZB—ISG在兔体内的药代动力学研究
采用LC/MS/MS作为测定血清中欧前胡素的分析方法，以两制剂双周期的实验方法，对口服芷冰药液和鼻腔给药ZB—ISG进行在兔体内的药代动力学研究，计算药代动力学参数，结果芷冰药液的AUC值要低于ZB—ISG，表明ZB—ISG在兔体内的吸收程度要高于口服芷冰药液；芷冰药液的Cmax要低于ZB—ISG，芷冰药液的tmax要高于ZB—ISG，表明ZB—ISG经鼻腔给药欧前胡素的吸收量和吸收速率均要高于口服芷冰药液；计算ZB—ISG相对于芷冰药液的生物利用度为188.56±8.35％，ZB—ISG大大提高了欧前胡素在兔体内的生物利用度。
结论：
本实验以白芷冰片为模型方制备鼻用pH敏感型原位凝胶，具有制备工艺简单，便于质量控制，分剂量准确，释药性能良好，生物利用度高等特点。该制剂将现代制剂技术应用于传统中药方剂，丰富了现代中药制剂的研究内容，同时提供了一种研究高效治疗头痛制剂的思路。