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背景:阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是导致老年人痴呆最常见的原因。由于其病因和发病机制尚未明确,故治疗主要是对症性的。β-淀粉样蛋白（Aβ）异常聚集形成的老年斑是AD的主要病理学标识之一。脑内Aβ聚集是启动AD发病的首要因素。因此,研发抗Aβ相互聚集形成寡聚体、纤丝和老年斑的物质将可能最终成为逆转AD患者病情的药物。研究表明Aβ异常聚集涉及Aβ1-10中的3-6位氨基酸序列（EFRH）。前期工作中我们已成功利用噬菌体肽库展示技术筛选到了一条可特异性结合Aβ1-10短肽,并已证实该肽在体外可以阻止Aβ分子相互聚集形成斑块和减轻Aβ诱导的神经毒性作用。为进一步探讨该肽在体内是否具有体外相似的抗Aβ神经毒性作用,本研究拟通过Aβ诱导的AD大鼠模型,观察短肽对该模型鼠行为学及病理学的影响。目的:探讨Aβ1-10特异性结合肽对Aβ1-42诱导的AD大鼠行为学及病理学的影响。方法:将SD大鼠随机分为处理组、模型组和对照组,处理组又分为高中低3个亚组。通过一侧侧脑室注射的方式,模型组和处理组大鼠注射Aβ1-42,处理组同时注射短肽,对照组注射生理盐水,连续14 d。分别用Morris水迷宫任务、旷场实验作行为学检测,用HE、刚果红和免疫组化染色观察病理学改变。所有的数据分析由SPSS 17.0软件完成,部分图表由Origin 7.5软件完成。结果:1.行为学检测Morris水迷宫:在定位航行任务中,全部大鼠潜伏期和游泳路程均随天数增加而下降（Ps< 0.01）,中剂量组的潜伏期和游泳路程均较模型组显著缩短（Ps< 0.05）。在空间探索任务中,中剂量组在目标象限内游泳路程的百分比显著高于模型组（P < 0.05）而与对照组类似。旷场实验:各组SD大鼠在潜伏期、跨越格子总数和在周围格子所花的时间均无统计学意义（Ps >0.05）。2.病理学检测:HE染色染色后,Aβ被染为均匀一致的淡粉红色。海马CA1区可见其锥体细胞层不完整,出现变形坏死的神经细胞,周围可见胶质细胞增生。刚果红染色和免疫组化染色,在模型组和处理组大鼠脑组织的额叶、顶叶均可见明显的老年斑,但中剂量组的老年斑比模型组数量少、范围小、染色浅。结论:合适剂量Aβ1-10特异性结合肽的不仅能够提高AD大鼠的空间学习记忆能力,而且可以减轻AD模型鼠的病理改变。