风湿性心脏瓣膜病患者外周血单个核细胞及病变瓣膜Notch1/Jagged1表达的变化及其临床意义

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目的:通过对比观察风湿性心脏病患者(RHD)外周血中单个核细胞及病变瓣膜Notch-1/Jagged-1蛋白表达,探索Notch-1/Jagged-1蛋白与RHD发病的关系。方法:1.收集泸州医学院体检科健康志愿者35例为正常组,其中男性20例,女性15例,年龄(47.44±13.07岁);胸心外科风心病行瓣膜置换术患者35例为RHD组,其中男性14例,女性21例,年龄(50.78±11.71岁);心彩超检测左室舒张末内径(LVDd)为(52.5±8.98mm),左室射血分数(LVEF)为(51.06±8.92)。病例均经临床确诊并排除先天性、梅毒性心瓣膜病、感染性心内膜炎、乳头肌功能不全、腱索断裂及粘液样变性所致瓣膜损害。取上述35例行瓣膜置换术患者及10例因意外或非正常死亡者尸检的二尖瓣标本制作常规石蜡包埋切片,通过大体观察和HE染色观察瓣膜病理改变;应用免疫组化法检测二尖瓣Notch-1/Jagged-1蛋白表达。2.采集两组受试者外周血通过Ficoll法获得单个核细胞,采用流式细胞仪检测外周血单个核细胞中Notch-1/Jagged-1蛋白表达。结果:1.RHD组:RHD病变瓣膜HE染色后镜下观察:病变瓣膜大体形态:切除的所有瓣膜组织均有不同程度增厚变硬,最厚达0.6cm;有的瓣膜尖卷曲,腱索变硬,增粗融合;部分出现交界处或瓣膜游离缘粘连融合,瘢痕形成,胶原组织透明变性或玻璃样变性;瓣膜内常有新生的小血管,周围可有少许淋巴细胞浸润或钙化。2.本实验研究发现,Notch-1和Jagged-1阳性染色均定位于病变瓣膜成纤维细胞的细胞质,为粗细不一的棕黄至棕褐色颗粒,阳性细胞呈片状、弥漫或灶状分布。RHD组病变瓣膜中Notch-1表达的IOD为0.4231±0.0539,显著高于正常组IOD值0.3528±0.0831,差异具有统计学意义(p<0.05)。RHD组病变瓣膜中Jagged-1表达的IOD为0.4305±0.0539,显著高于正常组IOD值0.3027±0.0803,差异具有统计学意义(p<0.05)。3.RHD组外周血单个核细胞中Notch-1的表达阳性率为(2.50±1.26%),和正常组(2.07±0.93%)相比,差异无统计学意义(p=0.11)。RHD组外周血单个核细胞中Jagged-1的表达阳性率为(17.63±5.28%),显著高于正常组(3.17±1.23%),差异具有统计学意义(p<0.01)。结论:1.RHD患者病变瓣膜上高表达的Notch-1/Jagged-1与RHD的发生发展有关。2.RHD患者外周血单个核细胞中高表达的Jagged-1与RHD的发生发展有关。
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