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目的：观察褪黑素受体激动剂Neu-p11在胰岛素抵抗的HepG2细胞糖代谢中的作用。探究Neu-p11是否通过提高糖原合成与抑制糖异生来改善HepG2细胞的糖代谢。 方法：1）将细胞分为正常对照组（Control组）与胰岛素抵抗组（IR组），IR组细胞经高糖（25 mmol/L）高胰岛素(2μmol/L)的DMEM培养基培育24 h后，采用葡萄糖氧化酶法检测糖消耗用以鉴定 IR模型是否建立成功。2）Control组继续用低糖培养基培养，IR模型细胞分别使用低糖培养基/ MLT(10 nmol/L)/ Neu-p11(10 nmol/L)干预6 h形成IR组、褪黑素治疗组（IR+M组）与Neu-p11治疗组（IR+N组）。3）蒽酮法以及PAS染色检测各组HepG2细胞糖原合成含量；Western blot检测糖原合成关键酶AKT、GSK-3β的磷酸化表达以及FoxO1的磷酸化表达；免疫荧光检测FoxO1核质定位情况；qRT-PCR检测糖异生关键酶G6pase及PEPCK的mRNA表达水平。 结果：在使用高糖高胰岛素刺激HepG2细胞24 h后葡萄糖消耗较正常细胞明显下降，表明已经成功诱导细胞发生 IR，同时糖原合成减少。经MLT和Neu-p11干预后，IR细胞对胰岛素刺激的葡萄糖消耗能力提高；与 IR组相比，MLT/Neu-p11处理组细胞的p-AKT（Ser473）、p-GSK-3β（Ser9）及 p-FoxO1（Ser256）蛋白水平明显提高，磷酸化FoxO1转移至细胞质导致靶基因G6pase和PEPCK的mRNA表达降低。 结论：Neu-p11通过激活AKT，一方面抑制GSK-3β的活性而提高IR状态的HepG2细胞糖原合成；另一方面磷酸化FoxO1阻断其与 G6pase及 PEPCK基因启动子结合而降低转录活性，最终抑制了IR状态的HepG2细胞糖异生。