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目的本研究通过建立铅暴露高血压小鼠模型及体外铅联合Ang II染毒小胶质细胞系BV-2细胞模型,探讨TREM2在铅和高血压联合暴露诱导小胶质细胞活化中的作用,为研究铅暴露致高血压群体神经损伤的防治提供新的依据。方法1选取40只SPF级雄性C57BL/6小鼠,其中20只通过腹腔注射Ang II建立高血压小鼠模型。之后将非高血压小鼠随机分为对照组、铅暴露组,将高血压小鼠随机分为高血压组、铅+高血压组,每组10只。高血压组和铅+高血压组小鼠使用高盐饲料（含4%Na Cl）喂养,其余两组使用普通饲料喂养。铅暴露组和铅+高血压组小鼠给予浓度为250 mg/L的醋酸铅饮水,其余两组给予纯净水,染毒时间为12周。2选取40只SPF级雄性C57BL/6小鼠,其中20只通过腹腔注射Ang II建立高血压小鼠模型。之后将非高血压小鼠随机分为对照组、HSP60对照组,将高血压小鼠随机分为铅+高血压组和HSP60+铅+高血压组,每组10只。对照组和HSP60对照组小鼠使用普通饲料和纯净水喂养,铅+高血压组和HSP60+铅+高血压组小鼠使用高盐饲料和250 mg/L醋酸铅饮水喂养,染毒12周。HSP60对照组和HSP60+铅+高血压组（HSP60干预组）小鼠最后一周内每两天一次腹腔注射HSP60溶液0.1 ml,HSP60浓度为1μg/μL。3应用Morris水迷宫、旷场实验和新物体识别实验进行神经行为功能测定。4应用HE染色法检测实验小鼠海马组织的病理学变化。5应用ICP-MS检测小鼠全血和海马中铅的含量。6应用醋酸铅和Ang II构建小胶质细胞系BV-2细胞模型。7应用CCK-8法检测不同浓度醋酸铅及Ang II染毒BV-2细胞的存活率。8应用免疫印迹法检测组织和细胞中TREM2、Iba1蛋白的表达。9应用Real-time PCR检测组织和细胞中TREM2和Iba1 m RNA的表达。10应用酶联免疫吸附测定法测定炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的表达水平。结果1醋酸铅染毒12周后,水迷宫结果显示,铅+高血压组小鼠逃避潜伏期高于铅暴露组和高血压组,穿台次数明显下降（P＜0.05）;旷场实验结果表明,铅+高血压组小鼠的站立次数、中央区域停留时间均显著低于铅暴露组和高血压组（P＜0.05）;新物体识别实验结果表明,铅+高血压组小鼠的新物体识别指数显著低于高血压组（P＜0.05）。2铅暴露组和铅+高血压组小鼠全血和海马组织中铅含量明显高于对照组和高血压组（P＜0.05）。3铅+高血压组小鼠与对照组相比海马神经元细胞排列较紊乱,细胞核深染,排列疏松明显。4与对照组相比,高血压组及铅暴露组小鼠海马中的炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平升高;与高血压组及铅暴露组相比,铅+高血压组小鼠海马中的炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平均升高（P＜0.05）。5与高血压组和铅暴露组相比,铅+高血压组小鼠海马组织中Iba1蛋白及m RNA的表达均显著增加（P＜0.05）。6与对照组相比,铅暴露组及Ang II组BV-2细胞中炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α表达增加;与铅暴露组及Ang II组相比,Ang II+铅暴露组BV-2细胞中炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α表达增加（P＜0.05）。7铅和Ang II联合染毒BV-2细胞后,Ang II+铅暴露组细胞中Iba1蛋白及m RNA的表达高于Ang II组和铅暴露组,而TREM2蛋白及m RNA的表达降低（P＜0.05）。8 HSP60干预铅和Ang II联合染毒BV-2细胞后,与Ang II+铅暴露组相比,HSP60干预组BV-2细胞TREM2蛋白及m RNA表达升高（P＜0.05）。9与铅+Ang II组相比,HSP60干预组BV-2细胞中炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平均降低（P＜0.05）。10与铅+高血压组相比,HSP60干预组小鼠海马TREM2蛋白表达及其m RNA表达升高（P＜0.05）。11 HSP60干预铅暴露高血压小鼠水迷宫结果显示,与铅+高血压组相比,HSP60干预组小鼠穿台次数增多（P＜0.05）;旷场实验结果显示,与铅+高血压组相比,HSP60干预组小鼠中央区域停留时间、站立次数增加（P＜0.05）;新物体识别实验结果显示与铅+高血压组相比,HSP60干预组小鼠新物体识别指数升高（P＜0.05）。12应用HSP60干预铅暴露高血压小鼠后,小鼠海马中分泌的炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的表达量显著减少（P＜0.05）。结论铅暴露可加剧高血压小鼠神经炎症反应和神经行为损伤;同时,小鼠海马中Iba1表达增加,小胶质细胞活化增加;TREM2受体激动剂HSP60干预可减轻铅暴露高血压小鼠的神经炎症损伤。图 17 幅;表 12 个;参 97 篇。