Graves病药物治疗停药时血清TSH水平值与复发的相关性研究

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目的:探讨经抗甲状腺药物(Antithyroid drug,ATD)治疗后Graves病(Graves disease,GD)患者停药时血清促甲状腺激素(Thyroid-stimulating antibody,TSH)水平值与复发的关系,为GD患者寻找停药的合适时机,减少复发。方法:本研究回顾性分析了48例ATD治疗后停药的GD患者,将GD患者停药时血清TSH水平值按照三分位法分为T1(0.230-0.910μIU/ml)、T2(0.910-1.420μIU/ml)、T3(1.420-4.230μIU/ml)三个亚组;比较各组患者一般资料及甲状腺功能相关指标等差异。分析停药时血清TSH水平与年龄、性别、有无甲亢家族史、有无吸烟饮酒、有无Graves眼病(Graves ophthalmopathy,GO)、有无甲状腺肿、甲亢病程、用药类型、治疗疗程及停药时血清促甲状腺素受体抗体(Thyrotropin receptor antibody,TRAb)、三碘甲状腺原氨酸(Total triiodiothyronine,TT3)、甲状腺素(Total thyroxine,TT4)、甲状腺球蛋白抗体(Thyroglobulin antibody,a TG)、甲状腺过氧化物酶抗体(Thyroid peroxidase antibody,a TPO)水平的相关性。采用单因素分析寻找与GD复发的相关因素。采用Cox比例风险回归模型评价GD患者ATD治疗停药时TSH水平与复发的关系。运用广义相加模型辨识GD患者ATD治疗停药时血清TSH水平与复发的非线性关系。此外,还利用分层交互检验分析可能影响停药时血清TSH水平与GD复发之间关系的因素。最后,采用Kaplan-Meier生存曲线分析方法探讨GD患者停药时血清TSH水平值不同分组与复发的相关性,并通过Logrank检验。结果:调整了年龄、性别、有无甲亢家族史、有无GO、甲亢病程、用药类型及停药时血清TRAb、TT3、TT4、a TG、a TPO水平后,结果表明经ATD治疗后的GD患者停药时血清TSH水平值与复发呈负相关(HR=0.142,95%CI=0.035-0.581),停药时血清TSH水平值与GD复发呈非线性关系,其拐点为1.01。拐点左右两侧的影响大小和置信区间分别为0.0034(0.0001,0.1589)和0.3010(0.0998,0.9078)。亚组分析显示年龄、性别、有无甲亢家族史、药物治疗疗程这些人群中对停药时血清TSH水平与GD复发关系无明显影响。结论:经ATD治疗后的GD患者停药时血清TSH水平值与复发风险密切相关,是能预测GD患者药物治疗后复发的独立保护因素;停药时血清TSH水平值>1.01μIU/ml时,GD复发率较低。
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