研究背景乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，数据显示，其发病率约占全身恶性肿瘤的7%-10%左右，多发于绝经期前后的妇女。自一个多世纪以前乳腺癌根治术由Halsted提出，治疗乳腺癌经历了从单纯手术切除到全方位综合治疗，其中新辅助化疗的地位越来越高，它成为治疗炎性乳腺癌、局部晚期乳腺癌的标准方案。由于对乳腺癌发病机制及其疾病进展的深入研究，新辅助化疗的应用越来越广泛。临床研究数据表明：通过乳腺癌新辅助化疗，不但可以增加晚期乳腺癌患者的手术机会，还可以增加患者保乳机会，更能够显著提高新辅助化疗后病理完全缓解（pCR）病人的总生存期（OS）和无病生存期（DFS）。然而，研究数据表明，大约1/5-1/4的病人未能在新辅助化疗中获益，甚至导致局部进展，从而失去手术机会。所以，新辅助化疗疗效评价方法显得日趋重要，探索新辅助化疗疗效的预测因子，不仅可以免除不敏感患者接受无效化疗的痛楚，节约经济消耗，而且可以很好地提高新辅助化疗的有效率，进一步更精确的指导个体化化疗方案的选择。目前有关S100A4的国内外研究，在乳腺癌方面，主要是涉及S100A4在乳腺癌组织中的表达与乳腺癌侵袭、转移以及预后方面的相关性，而S100A4的表达与乳腺癌新辅助化疗疗效评价之间的关系研究甚少。研究目的1．研究S100A4分别在乳腺癌新辅助治疗前、新辅助化疗2周期后、新辅助化疗4周期后的表达及变化情况，探讨新辅助化疗对S100A4表达的影响；2．探索乳腺癌中S100A4的表达强弱与新辅助化疗疗效评价之间的关系，初步推测S100A4能否作为新辅助化疗疗效的预测因子。研究方法本实验将选取65例初诊并经高频彩超引导下行粗针穿刺活检术确诊为浸润性乳腺癌（IIA、IIB、IIIA期）的患者，分别予以新辅助化疗（TEC方案：多西他赛75mg/m2，d2+表柔比星75mg/m2，d1+环磷酰胺500mg/m2，d1)2周期，然后再次接受高频彩超引导下粗针穿刺活检术，新辅助化疗4周期后行手术治疗，分别应用免疫组化二步法检测治疗前粗针穿刺标本、第2周期后粗针穿刺标本、第4周期后手术标本中S100A4的表达情况，并对治疗第2周期后粗针穿刺标本、治疗第4周期后手术标本的化疗效果通过Miller and Payne（M&P）分级系统进行病理评价。采用SPSS17.0统计软件包对数据进行分析，初步探索S100A4在治疗前、第2周期后、第4周期后的表达变化与新辅助化疗疗效的相关性。结果1.本实验中所采集65例乳腺癌患者，其中乳腺浸润性导管癌61例、乳腺浸润性小叶癌4例。新辅助化疗化疗前、化疗4周期后免疫组化法检测S100A4的表达可见显著性差异(P＜0.05)，与新辅助化疗疗效具有相关性。新辅助化疗化疗前、化疗2周期后免疫组化法检测S100A4的表达未见显著性差异(P＞0.05)。2.65例乳腺癌患者经TEC方案新辅助化疗2周期后，SD18例，PR39例，CR8例；MP分级：I级9例，II级13例，III级37例，IV级6例。新辅助化疗4周期后，SD16例，PR31例，CR18例，新辅助化疗期间未出现病进展患者；M&P分级：I级7例，II级12例，III级19例，IV级13例，V级14例。S100A4表达强度及其变化与新辅助化疗疗效呈正相关(r=0.259，P＜0.05)。3.新辅助化疗第2周期后粗针穿刺标本及新辅助化疗第4周期后手术标本的化疗效果M&P分级提示：新辅助化疗第2周期M&P分级≤II级的患者，继续给予原方案化疗4周期未取得预期的新辅助化疗效果。结论1.S100A4在乳腺癌新辅助化疗前、新辅助化疗第4周期后的表达有显著差异；其在乳腺癌组织中的表达随乳腺癌新辅助化疗降低，新辅助化疗前、新辅助化疗2周期后的表达未见显著差异。2.S100A4的表达变化与新辅助化疗疗效成正相关，其由高表达到低表达变化越大表明新辅助化疗效果越明显。可以把S100A4作为乳腺癌新辅助化疗疗效的一个预测因子，指导个体化方案的制定，以提高新辅助化疗的有效性。3.新辅助化疗第2周期后粗针穿刺标本及新辅助化疗第4周期后手术标本的化疗效果M&P分级提示：新辅助化疗2周期M&P分级≤II级的患者，可以考虑结更换化疗方案，降低患者经济负担及身心损害，又可以增加新辅助化疗的有效率。