第一部分:无严重并发症的阻塞性睡眠呼吸暂停的生物标志物、血管内皮功能、动脉硬度研究研究目的:阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是一种异质性的疾病,目前仅用多导睡眠图难以全面评估OSA。本研究拟在无严重并发症的中青年男性中综合应用生物标记物、血管内皮功能和动脉硬度综合评估OSA,并确定这些标记物的价值。方法:连续纳入75例北京协和医院睡眠呼吸中心就诊的不伴严重并发症的男性受试者,所有参加者均完成临床评估、血液生物标记物的检查,应用PAT技术测量反映血管内皮功能的反应性充血指数（RHI）和动脉硬度标记物（AIx75）,分别以AHI≥5次/h和AHI≥15次/h两个阈值对OSA进行分组,并分析各个标记物和OSA的临床特点、多导睡眠图的相关关系。结果:共纳入75例受试者,其中中重度OSA 42例存在轻度异常的糖脂代谢,较对照组有着更高的ALT、GLU、HbAlC、TG,更低的HDL,更高的低滴度的hsCRP、TNF-a、VEGF水平,有更高的AIx75,而两组的RHI无统计学显著性差异。在控制了年龄、BMI、高血压、吸烟、鼻炎、血脂、血糖、尿酸、肾功能后,TNF-a与平均SpO2呈负相关（r=-0.258,P=0.043）;RHI 与 REM 期比例有关（r=0.306,P=0.016）,而与临床特点、OSA严重程度和缺氧无统计学的相关关系（P>0.05）;动脉硬度AIx75与AI存在正相关关系（r=0.289,P=0.023）,AIx75与AHI的相关关系未达到统计学差别（r=0.248,P=0.052）。多元逐步回归分析显示,TNF-a与N1%呈正相关（B=0.166,P=0.025）,与平均 SpO2、HDL、TG 呈负相关（B=-0.398,P=0.034;B=-5.263,P=0.002;B=-0.657,P=0.013）,RHI 与高血压、REM%呈正相关（B=0.275,P=0.013;B=0.026,P=0.003）;AIx75 与年龄、AI、TC 呈正相关（B=1.201,P<0.001;B=0.547,P=0.001;B=6.036,P=0.004）。结论:在不伴严重并发症的中重度OSA患者中存在低滴度异常的生物标记物,其中TNF-a与OSA导致的平均SpO2下降独立相关。动脉硬度标记物AIx75与OSA关系密切;RHI与OSA的关系有待进一步研究确定,临床可应用上述指标综合评估OSA,以开展精准医学治疗。第二部分:不同临床表型的阻塞性睡眠呼吸暂停的生物标志物、血管内皮功能和动脉硬度研究研究目的:阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）具有不同的临床表型,结合临床表型综合评估OSA有利于开展精准医学治疗。不同临床表型的OSA是否有不一样的生物标记物和血管内皮功能、动脉硬度尚不清楚。方法:在前期研究的基础上分析AHI≥5次/h的不伴严重并发症的中青年男性患者,首先以ESS评分≥9分为阈值分为嗜睡组和非嗜睡组,比较不同亚组的生物标志物、血管内皮功能和动脉硬度;同时应用分层聚类分析的方法对OSA进行分组,再对比不同亚组的生物标记物、血管内皮功能和动脉硬度。结果:在不伴严重并发症的57例中青年男性中,按照嗜睡程度分组,发现嗜睡组的平均Sp02、LSpO2较对照组下降,ET-1较对照组上升,两组的AHI无显著差别;多因素回归分析显示嗜睡与LSpO2、VEGF有关（OR=0.894,95%CI 0.814-0.981,P=0.018;OR=0.980,95%CI 0.962-0.999,P=0.040）,而与 ET-1、RHI、AIx75无关。应用分层聚类分析后可将本组病例分为中等症状组（40例,70.2%）,白天嗜睡组（9例,15.8%）,症状轻微组（14.0%）,三组比较AHI无统计学上显著性差别,三组的 ALT 分别为 22.75（12.13,48.53）U/L,56（35.5,66.00）U/L,28（19.25,40.50）U/L,TG 分别为 1.31（0.97,2.08）mmol/L、2.78（1.63,5.61）mmol/L、2（1.49,3.99）mmol/L,统计学上具有显著性差别（分别为P=0.041,P=0.002）,而其他糖脂代谢指标、炎症指标、血管内皮功能和动脉硬度无显著性差别。结论:不同嗜睡程度OSA虽然AHI无差别,但具有不同的缺氧负担,血管内皮功能和动脉硬度不受嗜睡程度的影响;不同的临床表型的OSA虽然AHI无差别,仍然存在不同的肝功能、甘油三酯水平,而血管内皮损伤标记物、血管内皮功能和动脉硬度均不受临床表型影响,未来需进一步扩大样本量寻找不同临床表型OSA的标记物,以指导临床实践,开展精准医学治疗。