地塞米松玻璃体内植入剂治疗玻璃体切除术后黄斑囊样水肿的效果观察

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背景与目的黄斑囊样水肿(CME)是玻璃体切除术(PPV)术后的并发症之一,是由位于视网膜外丛状层和内核层之间的视网膜毛细血管的浆液性渗出导致视网膜内形成多个积液小囊,也可见于Muller细胞肿胀所致,严重影响着患者术后视力的恢复。目前关于PPV术后CME的发病情况及治疗的报道较少,可能与术中释放的炎症因子对血-视网膜屏障的破坏、先前存在的眼部疾病、全身性危险因素、手术方式、术中并发症、全身糖皮质激素的使用、围手术期使用的药物等有关,但手术引起的炎症被认为可能起到关键作用。目前其主要治疗方法有局部或全身应用短效类糖皮质激素,玻璃体内注射抗VEGF药物,局部应用非甾体抗炎药,口服碳酸酐酶抑制剂,皮下注射干扰素α-2a,全身应用促进水肿吸收及改善微循环的药物等。但结膜下或Tenon囊注射曲安奈德因其半衰期较短,往往需要多次注射,易增加高眼压、白内障等并发症的发生率。PPV术后的眼内为水样填充,没有凝胶状的玻璃体作为药物储存库,使得玻璃体内注射曲安奈德或抗VEGF药物的代谢较快,作用时间短,疗效有限。由于血-视网膜屏障的存在,全身应用糖皮质激素可能无法达到足够的眼内浓度,且长期大剂量使用会增加全身性的副作用,如糖尿病、高血压、感染、骨质疏松等。近年来,有研究报道由美国研制的地塞米松玻璃体内植入剂(傲迪适,Ozurdex.)用于治疗玻璃体视网膜术后CME已显示出良好的效果,其含有0.7mg的地塞米松,能够在6个月内向玻璃体内持续平稳地释放不含防腐剂的地塞米松并且可以完全生物降解。本研究对PPV术后CME的患者采用玻璃体内植入Ozurdex治疗,观察并记录患眼治疗前后不同时间点的黄斑区中心视网膜厚度(CMT)、最佳矫正视力(BCVA)、眼压及并发症的发生情况,观察其疗效及安全性。材料与方法回顾性系列病例研究。分析郑州大学第一附属医院本治疗组2018年11月至2019年9月PPV术后CME玻璃体内植入Ozurdex治疗的24例(24眼)的临床资料。其中男12例,女12例。年龄13~70岁,平均年龄(55.46±12.17)岁。病程14天~12个月,平均病程(47.00±74.94)天。本组研究对象中,按患眼原发病进行分类:视网膜脱离20眼(83.3%)、视网膜静脉阻塞继发玻璃体积血2眼(8.3%)、黄斑前膜2眼(8.3%)。所有患眼在治疗原发病术毕时均在玻璃体内注射适量曲安奈德。植入傲迪适前及植入后1、2、3、4、5、6个月定期复诊,重复测量视力、眼压,同时使用裂隙灯进行前后段检查等眼科检查。同时对患眼定期使用光学相干断层扫描进行检查,并记录CMT值。对CME复发或疗效欠佳者,结合患者自身情况考虑玻璃体内再次植入Ozurdex。应用SPSS 22.0对各数据进行统计分析。测量指标的计量资料采用(x±s)表示,计数资料采用(%)表示。治疗前、后BCVA和CMT的总体差异比较采用重复测量单因素方差分析,如差异有统计学意义,采用LSD-t检验进一步行两两比较。以P<0.05为差异有统计学意义。结果24眼治疗前BCVA(logMAR表示)为0.90±0.37,治疗后1个月即有明显的提高为0.73±0.33,治疗后2个月BCVA继续提高为0.64±0.34,治疗后2个月到5个月部分患眼CME复发选择再次植入Ozurdex,再次植入后BCVA继续提高,治疗后3个月、4个月、5个月、6个月分别为0.62±0.35、0.55±0.32、0.54±0.28、0.53±0.28,治疗后各时间点与治疗前视力的差异有统计学意义(F=20.237,P=0.000),治疗后各时间点BCVA的差异无统计学意义(P>0.05)。24眼治疗前CMT为(589.17±82.41)μm,治疗后1个月、2个月、3个月、4个月、5 个月、6 个月分别为(301.88±66.59)μm、(289.96±96.27)μm、(341.63±98.69)μm、(337.29± 112.15)μm、(337.92± 135.37)μm、(322.42± 115.01)μm,较治疗前明显降低(F=40.819,P=0.000),治疗后各时间点CMT的差异无统计学意义(P>0.05)。24眼在随访期内,16眼(66.7%)仅需植入1次Ozurdex,其中10眼(41.7%)植入1次Ozurdex后CME消退,随访6个月控制稳定;6眼(25%)植入Ozurdex后CME消退,在平均(3.33±0.82)个月视网膜内再次出现小的囊腔,视力并没有明显的下降,口服促进水肿吸收及改善微循环等药物后,水肿逐渐好转,不需二次植入。8眼(33.3%)在平均(3.25±1.04)个月CME复发,水肿程度仍然低于术前,但需要再次植入Ozurdex治疗,5眼选择再次植入,其中4眼逐渐好转,1例13岁的患者二次植入后同首次一样植入傲迪适2个月CME复发,行第三次植入;3眼因个人原因选择口服药物治疗,其中2眼视力不变但CME加重,1眼视力下降且CME加重。3眼(12.5%)在植入傲迪适2个月眼压升高≥25mmHg,使用1种降眼压滴眼液均控制正常,停药后未再复发。3眼(12.5%)术后一周左右傲迪适药棒进入前房,通过不同的方法均使药棒顺利返回玻璃体内,后使用缩瞳剂缩瞳及避免长时间低头或弯腰等动作,未再发生此类并发症。1眼(4.2%)术后第二天出现低眼压,通过遮盖双眼及卧床休息后眼压恢复正常。所有患者均未发生视网膜裂孔、视网膜出血、视网膜脱离等眼部或全身严重的不良反应。结论玻璃体内植入Ozurdex治疗PPV术后CME能够明显提高视力,促进视网膜积液的吸收,且并发症的发生率低,安全性好。66.7%的患者仅需1次植入即可得到控制,33.3%的患者因为原发性眼底病、全身性疾病、视疲劳等原因术后3个月左右CME复发,虽然这些患者在治愈之前需要再次植入Ozurdex治疗,但其药效仍能维持2~3个月,从而减少了眼内注射次数。
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